Die Bedeutung der kognitiven Dysfunktion in der onkologischen Rehabilitation

ors000035 10.3205/ors000035 urn:nbn:de:0183-ors0000359 Originalarbeit Die Bedeutung der kognitiven Dysfunktion in der onkologischen Rehabilitation Cognitive dysfunction in oncological rehabilitation Rick Rick Oliver O Prof. Dr.

Klinik Reinhardshöhe, Quellenstr. 8–12, 34537 Bad Wildungen, Deutschland, Telefon: 05621 705 154, Fax: 05621 705 450Klinik Reinhardshöhe, Bad Wildungen, Deutschland

oliver.rick@klinik-reinhardshoehe.de author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 cognitive adverse side effects cognitive dysfunction cognitive screening neuropsychological assessment cognitive treatment 20180919 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). 2194-2919 7 GMS Onkologische Rehabilitation und Sozialmedizin GMS Onkol Rehabil Sozialmed 02 Die kognitive Dysfunktion in Form einer Konzentrations- und Gedächtnisstörung wird bei nahezu 75% der Patienten mit einer Krebserkrankung gefunden. Insbesondere Patientinnen mit Brustkrebs sind in ca. 30% der Fälle davon betroffen. Nach einer Chemotherapie klagen im Langzeitverlauf ca. 15 bis 45% der Patienten über kognitive Einschränkungen, so dass ein Zusammenhang mit der Therapie diskutiert wird. Zwischen 1995 und 2012 wurden ca. 53 Studien publiziert, die den Effekt der Chemotherapie auf die kognitive Funktion beschreiben. Darüber hinaus scheint die kognitive Dysfunktion aber ein komplexes Problem bei Krebspatienten zu sein und kann nicht ausschließlich auf die Chemotherapie reduziert werden. Insbesondere Faktoren wie Depression, Angst oder das Fatigue-Syndrom spielen in diesem Zusammenhang eine wesentliche Rolle. Auch die Wahrnehmung einer verminderten Lebensqualität wirkt sich nachteilig auf die kognitive Funktion aus. Zusätzlich wird ein posttraumatischer Stress, wie er nach der Diagnose einer Krebserkrankung auftritt, als Risikofaktor für die Entwicklung einer kognitiven Funktion gewertet. Cognitive dysfunction (CD) in the form of concentration and memory impairment is detected in up to 75% of cancer patients. In particular, women after breast cancer are affected by CD in about 30% of the cases. After chemotherapy, a deterioration of cognitive function is often observed and the function even remains reduced in the long term in 15–45% of the patients. In general, CD is assumed to be related to the respective anti-tumor treatment. Between 1995 and 2012, 53 studies were published that suggest an effect of chemotherapy on cognitive dysfunction. However, CD seems to be a complex problem in cancer patients and cannot be simply reduced to the chemotherapy performed. It could be demonstrated that factors such as depression, anxiety, and fatigue play a role as well. Moreover, a subjectively perceived poor quality of life also appears to have a negative impact on cognitive function. In particular, the effects of a post-traumatic stress situation at the diagnosis of cancer on a person's mental health are individually different and can also cause impairment of the cognitive performance. GrundlageEine kognitive Dysfunktion (KD) in Form von Konzentrations-, Gedächtnis- als auch Wortfindungsstörungen findet sich bei Krebspatienten häufig . Insbesondere Frauen nach Brustkrebserkrankung sind von der KD besonders betroffen. Erst in den letzten Jahren wurde dieser relevanten Funktionsstörung mehr Bedeutung beigemessen.In Abhängigkeit von der Tumorentität ist von einer Prävalenz der KD von 16–75% auszugehen . Nach einer Chemotherapie wird oft beobachtet, dass sich die kognitive Funktion verschlechtert und bei 15–45% der Patienten auch langfristig vermindert verbleibt , , . Im Allgemeinen wird davon ausgegangen, dass die KD mit der Antitumorbehandlung in Zusammenhang steht. Zwischen 1995 und 2012 wurden 53 Studien publiziert, die einen Effekt der Chemotherapie auf die kognitive Dysfunktion nahelegen . Allerdings scheint die KD bei Krebspatienten ein komplexes Problem zu sein. So konnte nachgewiesen werden, dass auch andere Faktoren wie Depression, Angst, die Krebsdiagnose und Fatigue eine Rolle spielen . Desweiteren scheint sich auch eine subjektiv empfundene schlechte Lebensqualität negativ auf die kognitive Funktion auszuwirken , . Zahlreiche Risikofaktoren konnten in den letzten Jahren evaluiert werden (Tabelle 1 ) . In einer großen Studie verglichen Janelsins et al. 581 Patienten mit nicht-metastasiertem Brustkrebs, die chemotherapeutisch behandelt wurden, mit 364 altersadaptierten gesunden Probanden. Die Brustkrebspatientinnen berichteten im Vergleich zu der Kontrollgruppe sowohl vor der Chemotherapie als auch 6 Monate danach signifikant häufiger über eine KD im FACT-Cog-Score. Außerdem waren die Symptome Angst und niedergeschlagene Stimmungslage bei den Krebspatientinnen signifikant mit der KD assoziiert. Im Gegensatz dazu hatte das Therapieregime, eine Hormon- oder Strahlentherapie keinen Einfluss auf den Nachweis einer KD im FACT-Cog-Score . Eine weitere vergleichende Kohortenstudie mit 289 Patienten mit nicht-metastasierten kolorektalen Karzinomen fand ebenfalls unter Verwendung einer computergestützten neuropsychologischen Testbatterie eine Rate an KD von 46% ein Jahr nach Ende der Tumortherapie, ohne dass die Chemotherapie darauf einen negativen Einfluss gehabt hätte. Der Anteil der Patienten mit KD war in der Patientengruppe statistisch signifikant höher als in der Gruppe der gesunden Probanden mit nur 13% . Diese Daten unterstützen unsere Ergebnisse aus der deutschlandweiten NeuroCog-FX-Studie, die 477 Patientinnen mit frühem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs einschloss. Die Studienpatientinnen befanden sich in der onkologischen Rehabilitation und führten dort den NeuroCog-FX-Test durch. Anhand dieses Tests fanden wir eine Rate an KD von 41%. Wir fanden allerdings keinen Hinweis auf eine Beeinflussung des kognitiven Leistungsniveaus durch die stattgehabte Chemotherapie, die Strahlentherapie, endokrine Therapie oder den Nodalstatus. Dem gegenüber korrelierte die KD signifikant mit der Stimmung, der Lebensqualität und den subjektiv erlebten kognitiven Leistungseinschränkungen der Patientinnen .Bisher konnte die KD nur anhand von umfangreichen neuropsychologischen Testbatterien zuverlässig objektiviert werden , . Diese sehr zeitaufwendigen Verfahren eignen sich allerdings nicht für die klinische Routine und sind nur in Studien mit geringen Fallzahlen durchzuführen. Aus diesem Grund wurde in der o.g. Studie der computerisierte NeuroCog-FX-Test verwendet. Dieser ist ein rasch durchführbares, validiertes neuropsychologisches Screeninginstrument aus 4 Domänen und setzt sich aus acht Untertests zusammen. Der NeuroCog-FX-Test untersucht insbesondere das Arbeitsgedächtnis, das verbale und figurale Gedächtnis, die Sprachfähigkeit sowie die Reaktionsfähigkeit .Insbesondere die posttraumatische Stresssituation nach der Diagnose Krebs kann sich individuell unterschiedlich auf die psychische Konstellation niederschlagen und auch kognitive Leistungseinbußen verursachen . Darüber hinaus könnte eine eingehende Aufklärung der Patienten über eine mögliche zytostatikainduzierte KD die Entwicklung subjektiv erlebter Einschränkungen begünstigen .Auch ein höheres Lebensalter scheint ein Risikofaktor für eine KD bei Krebspatienten zu sein . Jüngere Patientinnen (<65 Jahren) mit Brustkrebs entwickeln nach Chemotherapie auf Grund der noch geringeren Alterungsprozesse (längere Telomere) weniger häufig und erst im späteren Lebensalter eine KD. Bei älteren Frauen (>65 J</PlainText></TextGroup>ahren) mit Brustkrebs wird signifikant früher (ab einem Monat nach Chemotherapie) eine KD beobachtet <TextLink reference="15"></TextLink>. In diesem Zusammenhang spielt auch die kognitive Reserve, beeinflusst durch den Bildungsstand, die berufliche Tätigkeit und die Lebensweise eine Rolle. Ist die kognitive Reserve hoch, bildet sich weniger häufig eine KD heraus als bei Patienten mit geringer kognitiver Reserve <TextLink reference="15"></TextLink>. Dies könnte einer Erklärung dafür sein, dass viele Studien keinen Effekt der Chemotherapie oder anderer Therapien auf die kognitive Funktion fanden. Dies ist dadurch zu erklären, dass oftmals junge Patientinnen (mittleres Alter bei 40 Jahren) mit hoher kognitiver Reserve in diese Studien eingeschlossen wurden <TextLink reference="16"></TextLink>.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Diagnostik"> <MainHeadline>Diagnostik</MainHeadline><Pgraph>Bildgebungen haben sich bis heute in der Diagnostik der KD außerhalb von Studien nicht etabliert. Dies liegt vor allem an den aufwendigen Verfahren, den sehr spezifischen und dezenten organischen Veränderungen und der damit verbundenen notwendigen Expertise des Untersuchers, diese Veränderungen auch erkennen zu können. In einer Studie aus dem Jahr 2012 konnte mittels MRT-Untersuchung des ZNS bei Patienten mit Brustkrebs gezeigt werden, dass die Intaktheit der weißen Substanz <TextGroup><PlainText>3 bis</PlainText></TextGroup> 4 Monate nach Ende der Chemotherapie abnimmt. Dieser Effekt war bei Patientinnen ohne Chemotherapie nicht zu beobachten. Auch eine Abnahme der grauen Substanz im Bereich des frontalen Kortex und Hypocampus, die für das Langzeit- und Kurzgedächtnisse zuständig ist, konnte beobachtet werden. Beide Effekte verringerten sich nach einem Jahr, waren aber auch nach über <TextGroup><PlainText>9 J</PlainText></TextGroup>ahren noch anhaltend nachweisbar <TextLink reference="17"></TextLink>. Darüber hinaus konnten mehrere Arbeitsgruppen anhand von bildgebenden Funktionsuntersuchungen wie Funktions-(f)MRT und Funktions-(f)PET bei verschiedenen Tumorpatienten mit Chemotherapie eine verminderte Aktivität der Hirnleistung im Rahmen von kognitiven Aufgaben messen. Dies erfolgte im Vergleich zu Patienten ohne Chemotherapie und gesunden Probanden, bei denen diese negativen Effekte nicht nachweisbar waren <TextLink reference="18"></TextLink>, <TextLink reference="19"></TextLink>, <TextLink reference="20"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Ein systematisches Screening kognitiver Störungen ist bislang nicht etabliert, obgleich für die Frage der beruflichen Wiedereingliederung eine schnelle und einfach durchzuführende Untersuchungsmethode zur Objektivierung kognitiver Funktionsstörungen wünschenswert wäre. Standardtestungen haben bislang in der Praxis keine breite Anwendung gefunden, da sie mit einem hohen Personal- und Zeitaufwand verbunden sind (2–3 Stunden pro Patient, Ausführung durch psychologische Psychotherapeuten, in der klinischen Praxis wegen Personalmangel</Pgraph><Pgraph>häufig nicht möglich). Zur vereinfachten Diagnostik kognitiver Funktionsstörungen können der d2-Test, der CogPack<Superscript>®</Superscript> und der weiter oben bereits beschriebene NeuroCog<Superscript>®</Superscript>-FX-Test herangezogen werden. Der Mini-Mental-Test eignet sich nicht, um eine KD bei Krebspatienten zu diagnostizieren, da dieser nur eine Demenz ausschließen oder diagnostizieren kann <TextLink reference="11"></TextLink>, <TextLink reference="12"></TextLink>.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Therapie"> <MainHeadline>Therapie</MainHeadline><Pgraph>Die Behandlungsmöglichkeiten der KD sind insgesamt begrenzt <TextLink reference="21"></TextLink>. Nach wie vor existiert kein medikamentöser Ansatz zur Behandlung der KD. Ausschließlich das Psychostimulanz Donepezil zeigte bei Patienten mit Hirntumoren nach Radiatio in einer Phase-III-Studie einen moderaten Effekt hinsichtlich der kognitiven Leistungsfähigkeit. Aus diesem Grund können derzeit medikamentöse therapeutische Ansätze außerhalb von klinischen Studien nicht empfohlen werden. </Pgraph><Pgraph>Im Rahmen der Behandlung der KD haben sich insbesondere webbasierte bzw. computergestützte therapeutische Interventionen als vorteilhaft erwiesen. In einer großen Studie von 242 Patienten mit kognitiver Dysfunktion konnte ein signifikanter Vorteil für die webbasierte kognitive Therapie mit einem computergestützten Programm dokumentiert werden. Dieser positive Effekt im Vergleich zu einer Kontrollgruppe war auch noch nach 6 Monaten nachweisbar <TextLink reference="22"></TextLink>. Weitere webbasierte Trainingsprogramme erbrachten ebenfalls im Vergleich zu einer Kontrollgruppe eine Verbesserung im Hinblick auf die Wortfindung und das Kurzzeitgedächtnis <TextLink reference="23"></TextLink>, <TextLink reference="24"></TextLink>, <TextLink reference="25"></TextLink>, <TextLink reference="26"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Für die Wirksamkeit einer psychoonkologischen oder verhaltenstherapeutisch orientierten Therapie konnten bisher keine überzeugenden Daten vorgelegt werden. In einem Review aus dem Jahr 2014 konnte eine geringe Wirksamkeit einer psychologischen Intervention gesehen werden. Aus diesem Grund kann hier keine Empfehlung hinsichtlich einer psychotherapeutischen Behandlung ausgesprochen werden <TextLink reference="27"></TextLink>. Dem gegenüber finden sich aber Hinweise für die Effektivität von Yoga <TextLink reference="28"></TextLink>, meditativen Ansätzen <TextLink reference="29"></TextLink>, Qi-Gong <TextLink reference="30"></TextLink> und der Durchführung von Mindfullness Based Stress Reduction (MBSR) <TextLink reference="31"></TextLink>. Körperliche Aktivitäten scheinen in präklinischen Modellen die KD zu behandeln bzw. dieser vorbeugen zu können <TextLink reference="32"></TextLink>. Einzig und allein eine kleine Studie mit älteren Krebspatienten, die an KD litten, konnte mittels eines Ergometertrainings eine verbesserte kognitive Funktion im Hinblick auf eine beschleunigte Reaktionsfähigkeit aufweisen <TextLink reference="33"></TextLink>. Dieser Effekt scheint insbesondere dann zum Tragen zu kommen, wenn seit der Tumortherapie noch nicht mehr als 2 Jahre vergangen sind (Tabelle 2 <ImgLink imgNo="2" imgType="table"/>) <TextLink reference="34"></TextLink>.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Anmerkungen"> <MainHeadline>Anmerkungen</MainHeadline><SubHeadline>Interessenkonflikte</SubHeadline><Pgraph>Der Autor erklärt, dass er keine Interessenkonflikte in Zusammenhang mit diesem Artikel hat.</Pgraph></TextBlock> <References linked="yes"> <Reference refNo="15"> <RefAuthor>Ahles TA</RefAuthor> <RefTitle>Brain vulnerability to chemotherapy toxicities</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>Psychooncology</RefJournal> <RefPage>1141-8</RefPage> <RefTotal>Ahles TA. Brain vulnerability to chemotherapy toxicities. Psychooncology. 2012 Nov;21(11):1141-8. 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