id000050 10.3205/id000050 urn:nbn:de:0183-id0000501 Leitlinie Guideline Calculated initial parenteral treatment of bacterial infections: Bacterial gastrointestinal infections Mutters Mutters Reinier R Prof. Dr.

Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein Straße 2, 35043 Marburg, DeutschlandInstitut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Philipps-Universität Marburg, Deutschland

Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein Straße 2, 35043 Marburg, GermanyInstitut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Philipps-Universität Marburg, Germany

mutters@staff.uni-marburg.de author Walger Walger Peter P

Verbund Katholischer Kliniken Düsseldorf, Zentralbereich Hygiene, Infektionsmanagement und ABS, Düsseldorf, Deutschland

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author Lübbert Lübbert Christoph C

Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Leipzig, Deutschland

Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Leipzig, Germany

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 Calculated parenteral initial therapy Kalkulierte parenterale Initialtherapie 20200326 germ engl This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). 2195-8831 8 GMS Infectious Diseases GMS Infect Dis 06 Dies ist das vierzehnte Kapitel der von der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V. (PEG) herausgegebenen S2k Leitlinie „Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen – Update 2018“ in der 2. aktualisierten Fassung.Bakterielle gastrointestinale Infektionen gehören weltweit immer noch zu den häufigsten Todesursachen. Im Kapitel werden die Ätiologie bakterieller gastrointestinaler Infektionen in Deutschland und ihre Häufigkeiten beschrieben. Es werden Empfehlungen zur kalkulierten Therapie dieser Infektionen und zur gezielten Antibiotika-Therapie bei bekanntem Erreger gegeben. Besonderes Augenmerk wird auf Clostridium difficile gerichtet. Die diagnostischen und therapeutischen Optionen der antibiotischen Therapie der verschiedenen Infektionsbilder bei diesem Erreger werden diskutiert. This is the fourteenth chapter of the guideline “Calculated initial parenteral treatment of bacterial infections in adults – update 2018” in the 2nd updated version. The German guideline by the Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V. (PEG) has been translated to address an international audience.Bacterial gastrointestinal infections are still the leading cause of death worldwide. The chapter describes the etiology of bacterial gastrointestinal infections in Germany and their frequency. Recommendations are given for the calculated therapy of these infections and for targeted antibiotic therapy for known pathogens. Particular attention is paid to Clostridium difficile. The diagnostic and therapeutic options of antibiotic therapy of the various infection patterns in this pathogen are discussed. EinleitungBakterielle gastrointestinale Infektionen gehören weltweit immer noch zu den häufigsten Todesursachen. Nach WHO-Schätzungen erkranken jährlich 1,7 Milliarden Menschen an Diarrhoe und pro Jahr sterben 760.000 Kinder an den Folgen . Bei der überwiegenden Mehrzahl der Durchfallerkrankungen ist eine Infektion ursächlich. Trotz der hohen hygienischen Standards und verfügbarer Therapien gehören infektiöse Durchfallerkrankungen auch in Deutschland zu den häufigsten Infektionen. Sie sind jedoch in der Regel gut beherrschbar. Aus den nach einer epidemiologischen Studie ermittelten ca. jährlich 65 Millionen gastrointestinalen Erkrankungen bei Erwachsenen in Deutschland ergibt sich eine Inzidenz von 0,95 Episoden/Personenjahr. Die Erkrankungsdauer liegt bei durchschnittlich 3,7 Tagen, wobei 78% der Erkrankungen mit Diarrhoe, 12% mit Erbrechen und 10% mit beiden Symptomen einhergehen . Weitere Symptome sind Übelkeit, Bauchschmerzen und in einigen Fällen auch Fieber. Blut- und Schleimbeimengungen sowie stärkere Schmerzen und Fieber sind Hinweise auf einen invasiven Erreger, die klinischen Übergänge zur Enterokolitis bzw. Kolitis sind fließend. Als Erregertypen kommen Viren und Bakterien, in Deutschland seltener auch Parasiten (insbesondere Protozoen) in Frage. Weniger als 40% der Betroffenen werden ambulant ärztlich betreut, weniger als 3% werden hospitalisiert . Die WHO unterscheidet drei klinische Entitäten, die wässrige (sekretorische) Diarrhoe einschließlich der Cholera, die blutige Diarrhoe sowie die persistierende, länger als 14 Tage dauernde Diarrhoe.Bakterielle gastrointestinale Infektionen werden in der Regel durch Enterobakterien und andere gramnegative Erreger, durch toxinbildende grampositive oder gramneg</PlainText></TextGroup>ative Erreger oder durch toxinbildende Anaerobier ver<TextGroup><PlainText>ursacht</PlainText></TextGroup>. Es imponieren am h&#228;ufigsten Infektionen durch Enterotoxin-bildende <Mark2>Staphylococcus-aureus</Mark2>-St&#228;<TextGroup><PlainText>m</PlainText></TextGroup>me (klassisches klinisches Bild einer &#8222;Lebensmittelvergiftung&#8220; mit unmittelbarem Beginn (&#60;4&#8211;6 Stunden) der Symptome nach dem Verzehr), noch vor Infektionen durch <Mark2>Campylobacter</Mark2>, Salmonellen und darmpathogene <Mark2>Escherichia</Mark2> <Mark2>coli</Mark2> <TextLink reference="4"></TextLink>. Zu den nicht-bakteriellen Ursachen geh&#246;ren haupts&#228;chlich Noro- und Rotaviren. Deutlich seltener treten Erkrankungen durch <Mark2>Giardia lamblia, Cryptosporidium</Mark2> <Mark2>parvum</Mark2> oder z.B. <Mark2>Entamoeba histolytica</Mark2> auf. Rarit&#228;ten sind Vibrionen der Spezies <Mark2>parahaemolyticus</Mark2> und <Mark2>cholerae</Mark2> (siehe Tabelle 1 <ImgLink imgNo="1" imgType="table"/>).</Pgraph><Pgraph>In den letzten Jahren hat sich die Zahl station&#228;rer Aufnahmen wegen akuter infekti&#246;ser Durchfallerkrankungen in der Gruppe der &#252;ber 65-j&#228;hrigen Patienten pro Jahr mehr als verdoppelt. Geschuldet ist dies vor allem der Zunahme von Colitiden durch toxinbildende <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-St&#228;<TextGroup><PlainText>m</PlainText></TextGroup>me, die Sterbef&#228;lle sind um das 10-fache angestiegen <TextLink reference="2"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Infektionen mit enteropathogenen Erregern zeigen unterschiedliche Verl&#228;ufe. In der Mehrzahl handelt es sich um sekretorische Diarrhoen ohne Zeichen einer systemischen Inflammation (Cholera-like). Invasive Infektionen mit Beimengungen von Blut und Schleim sowie Fieber (Dysenterie) und je nach Erreger verschiedenen extraintestinalen Manifestationen oder bakteri&#228;mischer Absiedlungen k&#246;nnen zu schweren, vital bedrohlichen Verl&#228;ufen mit Hospitalisierung und letalem Ausgang f&#252;hren. Ursache ist entweder die Produktion von Toxinen oder die Darmin<TextGroup><PlainText>v</PlainText></TextGroup>asion bzw. -adh&#228;renz der Erreger. Infektionsweg ist meist der Verzehr von bakteriell kontaminierten Lebensmitteln pflanzlicher oder tierischer Natur, aber auch von unsauberem Trinkwasser. Der direkte Kontakt zu infizierten Tieren spielt epidemiologisch eine eher untergeordnete Rolle. Eine nosokomiale &#220;bertragung kann zu Ausbr&#252;chen in Krankenh&#228;usern und sonstigen Versorgungseinrichtungen des Gesundheitswesens f&#252;hren. Der Selektionsdruck durch Antibiotika stellt eine der wesentlichen Ursachen f&#252;r die Verbreitung von <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-In<TextGroup><PlainText>f</PlainText></TextGroup>ektionen dar. </Pgraph><Pgraph>Gem&#228;&#223; Infektionsschutzgesetz (IfSG) besteht eine Meldepflicht f&#252;r gesicherte Infektionen bei bestimmten Erregern (siehe Tabelle 2 <ImgLink imgNo="2" imgType="table"/>). Nach &#167;6 (1) IfSG sind auch der Verdacht und die Erkrankung an einer mikrobiell bedingten Lebensmittelvergiftung oder an einer akuten infekti&#246;sen Gastroenteritis bei Personen mit T&#228;tigkeit im Lebensmittelbereich (&#167;42 Abs.1) und bei zwei oder mehr gleichartigen Erkrankungen, bei denen ein epidemiologischer Zusammenhang vermutet wird (Ausbruch), meldepflichtig. F&#252;r <Mark2>Clostridium difficile</Mark2> besteht eine besondere Meldepflicht f&#252;r schwere Verl&#228;ufe, wenn eines der folgenden vier klinischen Kriterien f&#252;r einen schweren Verlauf erf&#252;llt ist: </Pgraph><Pgraph><OrderedList><ListItem level="1" levelPosition="1" numString="1.">Aufnahme zur Behandlung einer ambulant erworbenen <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-Infektion in eine medizinische Einrichtung. </ListItem><ListItem level="1" levelPosition="2" numString="2.">Verlegung auf eine Intensivstation zur Behandlung der CDI oder ihrer Komplikationen. </ListItem><ListItem level="1" levelPosition="3" numString="3.">Chirurgischer Eingriff (Kolektomie) aufgrund eines Megakolon, einer Perforation oder einer refrakt&#228;ren Kolitis. </ListItem><ListItem level="1" levelPosition="4" numString="4.">Tod &#60;30 Tage nach Diagnosestellung und CDI als Ursache oder zum Tode beitragende Erkrankung und&#47;oder Nachweis von <Mark2>Clostridium difficile</Mark2> des PCR-Ribotyps 027. </ListItem></OrderedList></Pgraph><Pgraph>In &#214;sterreich gilt seit 2010 nach dem Epidemiegesetz die Meldepflicht bei schwer verlaufenden CDI. Ein schwerer Verlauf beinhaltet hier die Notwendigkeit der intensivmedizinischen Behandlung, chirurgische Eingriffe wegen einer CDI oder letaler Verlauf einer CDI. </Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="en" linked="yes" name="Introduction"> <MainHeadline>Introduction</MainHeadline><Pgraph>Bacterial gastrointestinal infections are still among the leading causes of deaths worldwide. According to WHO estimates, each year 1.7 billion people develop diarrhea and 760,000 children die from the effects of diarrhea <TextLink reference="1"></TextLink>. In the vast majority of diarrheal diseases, an infection is the cause. Despite high hygienic standards and available treatments, infectious diarrheal diseases are among the most common infections even in Germany. However, they are usually easily managed. An epidemiological study found approximately 65 million cases of gastrointestinal illnesses per year in adults in Germany, corresponding to an incidence of 0.95 episodes per person&#47;year. Illness duration averages 3.7 days, with 78&#37; of the illnesses being associated with diarrhea, 12&#37; with vomiting and 10&#37; with both symptoms <TextLink reference="2"></TextLink>. Other symptoms include nausea, stomach aches and, in some cases, fever. Blood and mucus in the feces and increased pain and fever are indications of an invasive pathogen, with the clinical transitions to enterocolitis or colitis being fluid. The pathogens are usually viruses and bacteria, in Germany parasites (in particular protozoa) are also less likely. <LineBreak></LineBreak>Less than 40&#37; of those affected receive medical treatment on an out-patient basis, less than 3&#37; are hospitalized <TextLink reference="3"></TextLink>. WHO distinguishes three clinical entities: watery (secretory) diarrhea, including cholera; bloody diarrhea; and persistent diarrhea lasting more than 14 days.</Pgraph><Pgraph>Bacterial gastrointestinal infections are usually caused by enterobacteria and other Gram-negative pathogens, by toxin-producing Gram-positive or Gram-negative pathogens or by toxin-producing anaerobes. Infections with enterotoxin-producing <Mark2>Staphylococcus</Mark2> <Mark2>aureus</Mark2> strains (classic clinical picture of &#8220;food poisoning&#8221; with immediate onset of symptoms (&#60;4&#8211;6 hours) of symptoms after consumption) are most prevalent, as are <Mark2>Campylobacter</Mark2>, Salmonella and respiratory <Mark2>Escherichia</Mark2> <Mark2>coli</Mark2> infections <TextLink reference="4"></TextLink>. Non-bacterial causes include mainly noro- and rotaviruses. Illnesses are significantly less often caused by <Mark2>Giardia</Mark2> <Mark2>lamblia</Mark2>, <Mark2>Cryptosporidium</Mark2> <Mark2>parvum</Mark2> or for example <Mark2>Entamoeba</Mark2> <Mark2>histolytica</Mark2>. Vibrios of the species <Mark2>parahaemolyticus</Mark2> and <Mark2>cholerae</Mark2> are rare (see Table 1 <ImgLink imgNo="1" imgType="table"/>).</Pgraph><Pgraph>In recent years, the number of hospital admissions of acute infectious diarrheal illnesses per year has more than doubled in the group of over-65-year-olds. This is mainly due to the increase in colitis caused by toxin-producing strains of <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2>, with death rates having increased 10-fold <TextLink reference="2"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Infections with enteropathogenic pathogens show different progressions. The majority are secretory diarrheas without signs of systemic inflammation (cholera-like). Invasive infections with blood and mucus in the feces as well as fever (dysentery) and, depending on the pathogen, various extra-intestinal manifestations or bacteriemic seeding can lead to severe, life-threatening progressions with hospitalization and fatal outcomes. The cause is either the production of toxins or intestinal invasion or adhesion of the pathogens. The infection route is usually consumption of plant- or animal-based food contaminated with bacteria but also of unclean drinking water. Direct contact with infected animals plays a rather minor epidemiological role. Nosocomial transmission can lead to outbreaks in hospitals and other health care facilities. The selection pressure of antibiotics is one of the major causes of the spread of Clostridium difficile infections. </Pgraph><Pgraph>According to the Infection Protection Act (IfSG), there is a requirement to report infections with certain pathogens (see Table 2 <ImgLink imgNo="2" imgType="table"/>). According to &#167;6 (1) IfSG, even suspected cases and actual cases of microbial food poisoning or acute infectious gastroenteritis must be reported where this affects patients working in the food sector (&#167;42 Sect.1) and cases of two or more similar illnesses where a single epidemiological cause is suspected (outbreak). There is a special reporting obligation for severe cases of Clostridium difficile if one of the following four clinical criteria for a severe progression is met: </Pgraph><Pgraph><OrderedList><ListItem level="1" levelPosition="1" numString="1.">Admission for treatment of community-acquired <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> infection in a medical facility. </ListItem><ListItem level="1" levelPosition="2" numString="2.">Transfer to an intensive care unit for treatment of CDI or its complications. </ListItem><ListItem level="1" levelPosition="3" numString="3.">Surgery (colectomy) due to megacolon, perforation or refractory colitis. </ListItem><ListItem level="1" levelPosition="4" numString="4.">Death &#60;30 days after diagnosis and CDI as a cause or illness contributing to the death and&#47;or detection of <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> PCR ribotype 027. </ListItem></OrderedList></Pgraph><Pgraph>In Austria, according to the Law on Epidemics, since 2010 CDIs with severe progression must be reported. Severe progression here constitutes the need for intensive care treatment, surgical intervention for a CDI or lethal progression of a CDI. </Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="de" linked="yes" name="Diagnostik"> <MainHeadline>Diagnostik</MainHeadline><Pgraph>Voraussetzung f&#252;r eine aussagekr&#228;ftige mikrobiologische Diagnostik ist die fachgerechte Gewinnung der Stuhlprobe. F&#252;r das mikrobiologische Labor sind anamnestische und klinische Angaben (z.B. Diarrhoe, ggf. mit blutigen&#47;schleimigen Anteilen, persistierende Diarrhoe, Auslandsaufenthalt, Antibiotikabehandlung etc.) wichtig, um gezielt Enteritis&#47;Kolitis-Erreger zu isolieren. Grunds&#228;tzlich gilt, dass das Ergebnis einer einzigen negativen Stuhlprobe relevante Erreger nicht sicher ausschlie&#223;t. Das Probenmaterial in einer Menge von ca. 2&#8211;3 L&#246;ffeln Stuhl (m&#246;glichst von verschiedenen Stellen der Faeces) sollte zeitnah in das Labor gelangen, um das &#220;berwuchern durch Begleitflora zu vermeiden. Auch sterben manche Erreger schon nach kurzer Zeit ab und Toxine werden deaktiviert (z.B. Shigellen, <Mark2>Campylobacter</Mark2>, <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-Toxin). Bei Verdacht auf Infektion durch <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2>&#47;<Mark2>Clostridium perfringens</Mark2> erh&#246;ht sich die Sensitivit&#228;t des Toxin-Nachweises durch die Untersuchung mehrerer Stuhlproben. Der Bakterien-Nachweis erfolgt in der Regel &#252;ber die Kultur, bei Verdacht auf Salmonellen auch mittels zus&#228;tzlicher Blutkultur und durch Toxin-Nachweise (wie im Falle von durch <Mark2>Staphylococcus aureus</Mark2> induzierten Erkrankungen) aus dem suspekten Lebensmittel oder wie bei Shigellen (Shiga-Toxine I und II) aus der Bakterienkultur &#252;ber PCR-Verfahren und Immunoassays (EIA).</Pgraph><Pgraph>Die Diagnostik bei Verdacht auf eine Infektion mit <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> (CDI), die aktuell nicht mehr ausschlie&#223;lich als nosokomial erworben gelten kann, erfolgt in der Regel durch direkten Nachweis der Toxine A und&#47;oder B. Der auch in einer kommerziellen Kombination mit dem Toxin-Test erh&#228;ltliche Schnelltest auf die GDH (Glutamat-Dehydrogenase) des Erregers erlaubt den Nachweis von <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> unabh&#228;ngig von dessen Toxigenit&#228;t und erh&#246;ht als Kombinationstest die Verl&#228;sslichkeit des schnellen Nachweises. F&#252;r die Typisierung von Isolaten ist weiterhin die aufwendige bakteriologisch anaerobe Kultur mit nachfolgender Ribotypisierung des Isolates in Speziallabors notwendig <TextLink reference="5"></TextLink>.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="en" linked="yes" name="Diagnostics"> <MainHeadline>Diagnostics</MainHeadline><Pgraph>Correct acquisition of a stool sample is a prerequisite for meaningful microbiological diagnosis. For the microbiological lab, patient history and clinical data (for example, diarrhea, possibly with blood&#47;mucus, persistent diarrhea, stay abroad, antibiotic treatment) are important for the targeted isolation of enteritis&#47;colitis pathogens. In general, the result of a single negative stool sample does not fully exclude relevant pathogens. The sample material in a quantity of approx. 2&#8211;3 spoonfuls of stool (if possible from different places in the feces) should reach the lab in a timely manner, in order to avoid overgrowth by the accompanying flora. Also, some pathogens die quickly and toxins are deactivated (for example <Mark2>Shigella</Mark2>, <Mark2>Campylobacter</Mark2>, <Mark2>Clostridium</Mark2> difficile toxin). In cases of suspected <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile&#47;Clostridium</Mark2> <Mark2>perfringens</Mark2> infection, examining multiple stool samples increases the sensitivity of toxin detection. Detection of bacteria is usually carried out via culture, in suspected cases of Salmonella by means of additional blood culture and toxin detection (as in the case of illnesses caused by <Mark2>Staphylococcus</Mark2> <Mark2>aureus)</Mark2> from the suspected food or, as in Shigella (Shiga toxins I and II), from bacterial cultures via PCR and immunoassays (EIA).</Pgraph><Pgraph>Diagnosis in case of suspected infection with <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> (CDI), which currently can no longer be regarded as being acquired nosocomially alone, is usually done via direct detection of toxins A and&#47;or B. The quick test for the pathogen&#8217;s GDH (glutamate dehydrogenase), which is also available commercially in combination with the toxin test, allows the detection of <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> regardless of its toxigenicity and increases the reliability of rapid detection as a combination test. For typification of isolates, elaborate bacteriological anaerobic culture with subsequent ribotyping of the isolate in special labs is still necessary <TextLink reference="5"></TextLink>.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="de" linked="yes" name="Therapie"> <MainHeadline>Therapie</MainHeadline><Pgraph>Der Ersatz von Fl&#252;ssigkeit und Elektrolyten ist die Basis der therapeutischen Ma&#223;nahmen bei gastrointestinalen Infektionen. Es lassen sich drei Schweregrade der Dehydratation unterscheiden, eine fr&#252;he ohne weitere Symptome oder Befunde, eine moderate mit den klinischen Zeichen des herabgesetzten Hautturgors bzw. Hautelastizit&#228;t, Durst und Delir und eine schwere mit Schock, Bewusstseinstr&#252;bung oder -verlust sowie akutem Nierenversagen. Die akute Substitution der Fl&#252;ssigkeitsverluste kann durch orale Rehydratationsl&#246;sungen gem&#228;&#223; WHO-Empfehlung (Formel: 13,5 g Glukose, 2,9 g Natriumcitrat, 2,6 g Natri<TextGroup><PlainText>u</PlainText></TextGroup>mchlorid, 1,5 g Kaliumchlorid auf 1 Liter Wasser) ode<TextGroup><PlainText>r u</PlainText></TextGroup>nter den Bedingungen eines station&#228;ren Aufenthaltes durch parenterale Volumen- und Elektrolytgaben erfolgen. Exsikkose, hypovol&#228;me Hypotonie (Volumenmangelschock), pr&#228;renales Nierenversagen, thromboembolische Ereignisse sowie ein erh&#246;htes Schlaganfall- und Herzinfarktrisiko sind die Zielgr&#246;&#223;en der Rehydratationsma&#223;nahmen. Eine routinem&#228;&#223;ige kalkulierte antimikrobielle Therapie ist nicht indiziert. Insbesondere Erkrankungen durch Enterotoxin-produzierende Erreger wie <Mark2>Staphylococcus aureus</Mark2>, <Mark2>Bacillus cereus</Mark2>, <Mark2>Clostridium perfringens</Mark2> bed&#252;rfen keiner Antibiotika-Therapie. Diese Lebensmittelvergiftungen &#228;u&#223;ern sich durch Erbrechen, Diarrhoe und Bauchkr&#228;mpfe, die meist von kurzer Dauer und selbstlimitierend sind. Die Therapie erfolgt symptomatisch durch Elektrolytsubstitution und Fl&#252;ssigkeitsersatz. </Pgraph><Pgraph>Eine Antibiotika-Therapie sollte bei Hinweisen auf eine invasive Infektion erfolgen. Klinische Zeichen sind Blut- und Schleimbeimengungen zum Stuhl, Fieber &#252;ber 38,5&#176;C, deutliche Reduktion des Allgemeinzustandes und hohe Entz&#252;ndungsparameter im Labor. Auch das Vorliegen von Risiken f&#252;r schwere Verl&#228;ufe wie z.B. bei immunsupprimierten oder durch Multimorbidit&#228;t beeintr&#228;chtigten Patienten, bei Dialysepflicht, hohem Alter und Tumorerkrankung k&#246;nnen eine Indikation f&#252;r eine antiinfektive Therapie sein. Fehlende klinische Besserung oder das Vorliegen von Besonderheiten wie Gef&#228;&#223;- oder Gelenkprothesen (insbesondere relevant bei Salmonellen-Infektionen) kann ebenfalls eine Indikation f&#252;r die Antibiotika-Therapie darstellen <TextLink reference="6"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Antibiotika der Wahl f&#252;r die kalkulierte empirische Therapie sind Azithromycin, Ciprofloxacin oder auch (nur i.v.) Cefotaxim&#47;Ceftriaxon (siehe Tabelle 3 <ImgLink imgNo="3" imgType="table"/>) <TextLink reference="7"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Nach erfolgtem Erregernachweis und Kenntnis des Resistenzverhaltens kann eine Anpassung der verordneten Antibiotika im Sinne einer gezielten Therapie erforderlich sein (siehe Tabelle 4 <ImgLink imgNo="4" imgType="table"/>).</Pgraph><Pgraph>Bei Verdacht oder Nachweis einer Infektion durch enteroh&#228;morrhagische <Mark2>Escherichia</Mark2> <Mark2>coli</Mark2> (EHEC) galt die Anwendung von Antibiotika als kontraindiziert, da &#228;ltere Arbeiten den Verdacht erhoben, durch die Antibiotika steige das Risiko f&#252;r ein h&#228;molytisch-ur&#228;misches Syndrom (HUS), bzw. die Toxin-Freisetzung werde erh&#246;ht (vermutete Jarisch-Herxheimer-Reaktion) und die Persistenz der Erreger verl&#228;ngert (z.B. <TextLink reference="8"></TextLink>). Andere Arbeiten stellten fest, dass eine Antibiotika-Gabe von Vorteil ist <TextLink reference="9"></TextLink>, <TextLink reference="10"></TextLink>. Vorteilhafte Effekte wurden u.a. f&#252;r Chloramphenicol, Meropenem, Azithromycin, Rifaximin und Tigecyclin berichtet <TextLink reference="11"></TextLink>. Als g&#252;nstig im deutschen EHEC&#47;STEC-Ausbruch 2011 erwiesen sich Azithromycin, Rifaximin, Meropenem und Tigecyclin &#8211; sie erh&#246;hten weder die Phagen-Aktivit&#228;t noch die Toxin-Aussch&#252;ttung und verbesserten die intestinale Erreger-Elimination <TextLink reference="12"></TextLink>. Lediglich f&#252;r Ciprofloxacin wurde eine signifikant erh&#246;hte Toxin-Produktion festgestellt. Wegen des Risikos der ESBL-Bildung gelten heute Carbapeneme wie Meropenem bei EHEC-Infektion mit extraintestinaler oder generalisierter Form als Therapeutika der ersten Wahl <TextLink reference="13"></TextLink>. </Pgraph><Pgraph>Einen Sonderfall unter den bakteriellen gastrointestinalen Infektionen stellt die Divertikulitis als symptomatische Divertikulose dar, die seitens der Behandlung meist ein Feld f&#252;r die Chirurgie ist. Bei einigen Formen, wie der unkomplizierten Divertikulitis mit Risiko f&#252;r einen komplizierten Verlauf (arterielle Hypertonie, chronische Nierenerkrankungen, Immunsuppression), wird eine Antibiotika-Therapie empfohlen. Grundlage der Therapie sind Pr&#228;parate, wie sie f&#252;r komplizierte intraabdominelle Infektionen empfohlen werden. Klinisch verwendet werden meist Cefuroxim, Ciprofloxacin, Moxifloxacin, Ampicillin&#47;Sulbactam, Piperacillin&#47;Tazobactam <TextLink reference="14"></TextLink>. Jedoch muss jede Therapie dieser polymikrobiellen Infektionen individuell, Patienten-angepasst und unter Beachtung eines potenziellen Risikos f&#252;r multiresistente Erreger gestaltet werden. N&#228;here Angaben hierzu finden sich in Kapitel 7 <TextLink reference="15"></TextLink>, z.B. zu Peritonitis.</Pgraph><Pgraph>Eine weitere Besonderheit stellen Infektionen durch Entero- und Cytotoxin-produzierende <Mark2>Clostridium-diffic</Mark2><TextGroup><Mark2>i</Mark2></TextGroup><Mark2>le</Mark2>-St&#228;mme dar. Deren Pr&#228;valenz hat durch das Auftreten neuer hypervirulenter Varianten (v.a. <TextGroup><PlainText>Ribotyp 027&#47;NAP-1</PlainText></TextGroup>) seit den 2000er Jahren drastisch zugenommen, ebenso die Zahl schwerer Verl&#228;ufe, einhergehend mit Therapieversagern und einer R&#252;ckfallquote von mindestens 20&#8211;25&#37; im Gefolge bisheriger Therapieregimes. F&#252;r die Absch&#228;tzung des Schweregrades einer <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-Infektion (CDI) sollten folgende Parameter ber&#252;cksichtigt werden: Fieber &#62;38,5&#176;C, Leukozytose &#62;15.000x 10<Superscript>9</Superscript>&#47;l, Linksverschiebung &#62;20&#37;, stabkernige Granulozyten, Hypalbumin&#228;mie &#60;30 g&#47;l, Kreatinin-Anstieg &#62;50&#37; des Ausgangswertes, Laktaterh&#246;hung &#8805;5 mmol&#47;l und Alter &#62;65 Jahre. Als gesicherte Risikofaktoren f&#252;r ein Rezidiv sollen Alter &#62;65 Jahre, Fortsetzung oder erneute Antibiotika-Therapie und ein vorausgegangenes Rezidiv ber&#252;cksichtigt werden. Niereninsuffizienz und Immunsuppressi<TextGroup><PlainText>o</PlainText></TextGroup>n sind Faktoren, die relevant sein k&#246;nnen. </Pgraph><Pgraph>Der Nachweis einer toxigenen <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-Infektion (CDI) sollte neben der Behandlung des Erregers gegebenenfalls auch zum Wechsel einer laufenden Antibiotika-Therapie f&#252;hren. Kolitogene Substanzen, die zur Reduktion oder auch Eradikation wesentlicher Teile der anaeroben Darmflora f&#252;hren, vor allem von <Mark2>Bacteroides fragilis</Mark2> und <Mark2>Prevotella intermedia</Mark2>, sollten durch weniger selektierende Substanzen wie Tigecyclin ersetzt werden. Die Selektion von <Mark2>Clostridium difficile</Mark2> wird durch solche Antibiotika betrieben, die eine anaerobe Wirksamkeit haben und die in den vergangenen Jahren durch h&#228;ufigen Einsatz aufgefallen sind. Hierzu geh&#246;ren die Cephalosporine der Gruppen 2, 3 und 4, Clindamycin, Carbapeneme, Fluorchinolone, Trimethoprim&#47;Sulfamethoxazol, aber auch Penicillin-Kombinationen mit anaerober Wirksamkeit <TextLink reference="16"></TextLink>. Sowohl Metronidazol als auch Vancomycin erwiesen sich zudem als Promotoren der Selektion von Vancomycin-resistenten Enterokokken <TextLink reference="17"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Die Therapie der CDI basiert auf den Substanzen Metronidazol, Vancomycin und Fidaxomicin, deren Auswahl sich anhand des klinischen Schweregrades, der Rezidiv-H&#228;ufigkeit und des Rezidiv-Risikos der Infektion definiert (siehe Tabelle 5 <ImgLink imgNo="5" imgType="table"/>) <TextLink reference="5"></TextLink>. Die Erst-Therapie leichter bis schwerer Infektionen ohne Risiko f&#252;r einen R&#252;ckfall basiert weiterhin auf den Substanzen Metronidazol und Vancomycin. Die orale Applikation von Metronidazol ist Therapie der Wahl bei leichteren bis moderaten Verl&#228;ufen (Diarrhoe ohne Risikofaktoren f&#252;r schweren Verlauf). Die Initialtherapie einer schweren CDI oder einer moderaten CDI mit Risikofaktoren f&#252;r schweren Verlauf erfolgt mit Vancomycin, die Behandlung eines Rezidivs oder einer CDI mit hohem Rezidiv-Risiko, also meist bei Patienten &#62;65 Jahre und bei Patienten nach erfolgloser Behandlung mit Metronidazol <TextLink reference="18"></TextLink>, erfolgt mit Fidaxomicin. Unklar ist die eindeutige Pr&#228;ferenz der Therapie des ersten Rezidivs, hier konkurrieren Vancomycin und Fidaxomicin. Die letztere Substanz mit schmalem Wirkspektrum weist insofern Vorteile auf, als mit ihr die Reduktion des anaeroben Mikrobioms des Darmes nicht wesentlich beeinflusst und die Toxin-Bildung reduziert wird. Beides Gr&#252;nde, warum in Studien geringere R&#252;ckfallquoten bei gleich guten Therapieerfolgen wie mit Vancomycin gesehen wurden <TextLink reference="19"></TextLink>, <TextLink reference="20"></TextLink>. Die Hauptindikation f&#252;r Fidaxomicin liegt somit bei der Therapie des <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-Infektions-Re<TextGroup><PlainText>zid</PlainText></TextGroup>ivs, beim ersten Rezidiv noch als Alternative zu Vancomycin, beim zweiten Rezidiv als Mittel der Wahl in Alternative zum Vancomycin mit Ausschleichschema. Hinzu kommt, dass mittlerweile gesicherte Resistenzen gegen&#252;ber Vancomycin in europ&#228;ischen L&#228;ndern vorliegen, die zeigen, dass die Therapiem&#246;glichkeiten abnehmen: In Spanien wurden entsprechende Raten von 3,1&#8211;12&#37;, in Italien von 15&#37; und in D&#228;nemark von 4&#37; ermittelt <TextLink reference="21"></TextLink>. Auch Metronidazol weist in Europa bereits relevante Resistenz-Raten auf: 6,3&#37; in Spanien <TextLink reference="22"></TextLink>, 2,5&#37; in der Schweiz, 4,5&#37; in Tschechien und 8,7&#37; in D&#228;nemark <TextLink reference="21"></TextLink>. Zumindest bis zum Jahr 2013 wurden in Deutschland keine Resistenzen bei den in der PEG Studie 2013 gete<TextGroup><PlainText>s</PlainText></TextGroup>teten 500 Isolaten gefunden <TextLink reference="23"></TextLink>. Alternativen zu diesen drei Pr&#228;paraten, die allerdings lediglich im Rahmen von Fallserien klinisch erprobt wurden, finden sich im Rifaximin, welches nach Studienlage Resistenz-Raten von 5,1&#37; bei hospitalisierten Patienten <TextLink reference="23"></TextLink> bis 40,4&#37; in Deutschland aufweist, (hingegen 0&#37; in &#214;sterreich und 2,5&#37; in der Schweiz) <TextLink reference="21"></TextLink> und im Tigecyclin <TextLink reference="24"></TextLink>. Teicoplanin soll nach &#228;lteren Daten effektiver als Vancomycin sein, hat sich in der Behandlung von CDI aber nie durchgesetzt <TextLink reference="25"></TextLink>, <TextLink reference="26"></TextLink>. Mit Fusidins&#228;ure wurden h&#228;ufig Resistenzbildungen unter der Therapie beobachtet <TextLink reference="27"></TextLink>. </Pgraph><Pgraph>Kontrovers diskutiert wird die Anwendung von Probiotika mit <Mark2>Escherichia coli</Mark2> Nissle oder Zubereitungen mit <Mark2>Saccharomyces</Mark2> <Mark2>boulardii</Mark2>, <Mark2>Bifidobacterium</Mark2> spp. und <Mark2>Lactob</Mark2><TextGroup><Mark2>a</Mark2></TextGroup><Mark2>cillus</Mark2> <Mark2>rhamnosus</Mark2>. Im Falle von <Mark2>Saccharomyces</Mark2> <Mark2>boulardii</Mark2> als Probiotikum wird &#252;ber Fung&#228;mien bei kritisch kranken onkologischen Patienten berichtet <TextLink reference="28"></TextLink>. Eine Cochrane-Analyse kommt zu dem Ergebnis, dass von 8.014 Studienpatienten lediglich 352 &#228;lter als 18 Jahre waren, und dass daher und wegen der Heterogenit&#228;t der Studien bez&#252;glich Studienendpunkten und verwendeten Substanzen aktuell keine Empfehlung zur Therapie der akuten infekti&#246;sen Gastroenteritis gegeben werden kann <TextLink reference="29"></TextLink>. Auch wenn Probiotika bei CDI therapeutisch nicht erfolgreich sind, unterst&#252;tzen sie die ad&#228;quate Antibiotika-Therapie und k&#246;nnen das Befinden des Patienten verbessern. &#220;berzeugend konnte dies allerdings bislang nur f&#252;r Antibiotika-assoziierte Diarrhoe gezeigt werden <TextLink reference="30"></TextLink>. Den Ansatz einer suffizienten Rekonstitution der anaeroben Flora im Mikrobiom des Darmes kann die Gabe von Probiotika nicht leisten. Erfolgreicher ist hier die &#8222;Transplantation&#8220; von Stuhl im Sinne eines f&#228;kalen Mikrobiomtransfers (FMT). Eine Analyse der zahlreichen verf&#252;gbaren Fallserien und Einzelfallberichte zeigt, dass methodisch die nasogastrale Instillation eine Erfolgsrate von lediglich 77&#37; aufweist, w&#228;hrend die rektal-koloskopische Applikation eine bessere Erfolgsquote von bis zu 94&#37; zeitigte <TextLink reference="31"></TextLink>. Bei 90&#37; der Patienten mit multipel rezidivierender CDI, die in Kapseln eingeschlossenen Stuhl &#252;ber zwei Tage einnahmen, wurde eine dauerhafte Resolution erreicht <TextLink reference="32"></TextLink>. Im Rahmen der f&#228;kalen Mikrobiom-Transplantation ist eine l&#228;ngerfristige Wiederherstellung der f&#228;kalen Flora f&#252;r bis zu 24 Wochen erreichbar. Besondere Aufmerksamkeit erf&#228;hrt diese bislang experimentelle Therapieform, nachdem eine in den Niederlanden durchgef&#252;hrte randomisiert kontrollierte Studie bei Patienten mit multiplen CDI-Rezidiven fr&#252;hzeitig beendet werden konnte, da bereits nach Einschluss von 43 Patienten die Stuhltransplantation der konventionellen Therapie mit Vancomycin signifikant &#252;berlegen war in Bezug auf Therapieansprechen und Rezidivfreiheit (&#8222;sustained response&#8220;) <TextLink reference="33"></TextLink>. Das Wissen der immunologischen Zusammenh&#228;nge und die sich daraus ergebenden Konsequenzen hinsichtlich des FMT sind allerdings noch unvollst&#228;ndig. Auch ist die aufwendige Herstellung der &#8222;Transplantate&#8220; bisher nicht standardisiert; unbedingt ist auf die ad&#228;quate Durchf&#252;hrung umfangreicher Ausschlusstests bez&#252;glich Infektionsrisiken (z.B. HIV, Hepatitis B&#47;C, darmpathogene Erreger) zu achten. Weder gibt es hier bislang eine internationale bindende Festlegung, noch ist abschlie&#223;end &#252;ber eine Zulassung des Transplantats als Medikament (mit dem Anwendungszweck der Heilung des Patienten) oder &#8211; wie jedes Transplantat &#8211; als Medikalprodukt <TextLink reference="34"></TextLink> entschieden. Die Diskussion um den Status des FMT ist in Europa und Nordamerika nicht abgeschlossen und konfrontiert daher den Behandler, der sich bislang auf einen individuellen Heilversuch berufen muss, unter Umst&#228;nden auch mit forensischen Fragestellungen. Die Evidenz f&#252;r einen FMT als Standardtherapie bei rezidivierender CDI ist aktuell noch nicht gegeben, eine generelle Empfehlung f&#252;r die klinische Praxis daher nicht m&#246;glich. Dies wird &#8211; unter Verweis auf die einzige bislang verf&#252;gbare, randomisierte kontrollierte Studie zum FMT <TextLink reference="32"></TextLink> &#8211; in einer europ&#228;ischen Empfehlung <TextLink reference="35"></TextLink> anders gesehen.</Pgraph><Pgraph>Bei schwerem Krankheitsbild und hochgradigem Verdacht auf eine <Mark2>Clostridium-difficile</Mark2>-&#196;tiologie sollte die Therapie empirisch-kalkuliert beginnen. Nur bei sehr leichter Symptomatik kann nach alleinigem Absetzen einer laufenden Antibiotika-Gabe, falls m&#246;glich, der Spontanverlauf mit Sistieren der Diarrhoe abgewartet werden, bevor eine kausale Therapie begonnen wird.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="en" linked="yes" name="Treatment"> <MainHeadline>Treatment</MainHeadline><Pgraph>Fluid and electrolyte replacement is the basic treatment for gastrointestinal infections. There are three severity levels of dehydration: early dehydration with no other symptoms or findings; moderate dehydration with clinical signs of diminished skin turgor or elasticity, thirst and delirium and severe dehydration with shock, clouding or loss of consciousness and acute renal failure. Acute substitution of fluid loss can be achieved by oral rehydration solutions according to WHO recommendations (formula: 13.5 g of glucose, 2.9 g of sodium citrate, 2.6 g of sodium chloride, 1.5 g of potassium chloride per liter of water) or under in-patient treatment through parenteral administration of fluids and electrolytes. The target of rehydration is to avert exsiccosis, hypovolemic hypotension (volume deficiency shock), pre-renal kidney failure, thromboembolic events and an increased risk of strokes and heart attacks. Routine calculated antimicrobial treatment is not indicated. In particular, illnesses caused by enterotoxin-producing pathogens such as <Mark2>Staphylococcus</Mark2> <Mark2>aureus</Mark2>, <Mark2>Bacillus</Mark2> <Mark2>cereus</Mark2>, <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>perfringens</Mark2> do not require antibiotic treatment. These foodborne illnesses are characterized by vomiting, diarrhea and stomach cramps, which are mostly of short duration and self-limiting. The symptoms are treated by electrolyte and fluid replacement. </Pgraph><Pgraph>Antibiotic treatment should be given if there is evidence of an invasive infection. Clinical signs are blood and mucus in the feces, fever over 38.5&#176;C, marked decline of the patient&#8217;s general condition and high inflammatory parameters in the lab results. The presence of risk factors for severe progression, for example in immunosuppressed patients or patients impaired by multimorbidity, dialysis, old age and neoplastic diseases, may also be an indication for the need for antibiotic treatment. If there is no clinical improvement or in case of special factors such as vascular or joint prostheses (particularly relevant in Salmonella infections) may also be an indication for antibiotic treatment <TextLink reference="6"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Antibiotics of choice for the calculated empirical treatment are azithromycin, ciprofloxacin or also (i.v. only) cefotaxime&#47;ceftriaxone (see Table 3 <ImgLink imgNo="3" imgType="table"/>) <TextLink reference="7"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>After detection of the pathogen and determining resistance, the prescribed antibiotics may have to be changed when moving towards targeted treatment (see Table 4 <ImgLink imgNo="4" imgType="table"/>).</Pgraph><Pgraph>The use of antibiotics was considered contraindicated in suspected or confirmed cases of enterohemorrhagic <Mark2>Escherichia</Mark2> coli (EHEC) infections, as older studies suggested that antibiotics may increase the risk of hemolytic uremic syndrome (HUS) or an increase in the release of toxins (suspected Jarisch-Herxheimer reaction) and may prolong the persistence of the pathogens (for example <TextLink reference="8"></TextLink>). Other studies have found that antibiotics are beneficial <TextLink reference="9"></TextLink>, <TextLink reference="10"></TextLink>. Beneficial effects have been reported, amongst others, for chloramphenicol, meropenem, azithromycin, rifaximin and tigecycline <TextLink reference="11"></TextLink>. Azithromycin, rifaximin, meropenem and tigecycline were also found to be beneficial in the German EHEC&#47;STEC outbreak in 2011 &#8211; they neither increased phage activity or toxin release and improved intestinal pathogen elimination <TextLink reference="12"></TextLink>. Toxin production was only significantly increased under ciprofloxacin. Due to the risk of ESBL production in EHEC infections with extra-intestinal or generalized forms, carbapenems such as meropenem are now considered as first-line treatments <TextLink reference="13"></TextLink>. </Pgraph><Pgraph>Diverticulitis as symptomatic diverticulosis is a special case of bacterial gastrointestinal infection, generally requiring surgery. In some forms, such as uncomplicated diverticulitis, which are at risk of a complicated progression (arterial hypertension, chronic kidney disease, immunosuppression), antibiotic treatment is recommended. The basis of the treatment are the same drugs recommended for complicated intra-abdominal infections. Cefuroxime, ciprofloxacin, moxifloxacin, ampicillin&#47;sulbactam, piperacillin&#47;tazobactam are most commonly used <TextLink reference="14"></TextLink>. However, any treatment for these polymicrobial infections must be individual, adapted to the patient and planned taking account of the potential risk for multidrug-resistant pathogens. Further information on this issue can be found in chapter 7 <TextLink reference="15"></TextLink>, for example the section on peritonitis.</Pgraph><Pgraph>Another special case are infections by entero- and cytotoxin-producing strains of <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2>. Their prevalence has increased dramatically since the 2000s through the emergence of new hypervirulent variants (especially ribotype 027&#47;NAP-1), as well as the number of severe progressions, associated with treatment failure and a relapse rate of at least 20&#8211;25&#37; in the wake of previous treatment regimens. To estimate the severity of an infection with <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> (CDI), the following parameters should be considered: Fever &#62;38.5&#176;C, leukocytosis &#62;15.000x 10<Superscript>9</Superscript>&#47;l, left shift &#62;20&#37;, band neutrophiles, hypoalbuminemia &#60;30 g&#47;l, creatinine increase &#62;50&#37; of baseline, lactate elevation &#8805;5 mmol&#47;l and age &#62;65 years. Established risk factors for recurrence are age &#62;65 years, continuation or renewed antibiotic treatment and previous recurrence. Renal insufficiency and immunosuppression are factors that may be relevant. </Pgraph><Pgraph>In addition to the treatment of the pathogen, detection of a toxigenic <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> infection (CDI) should possibly also lead to changes to ongoing antibiotic treatment. Colitogenic substances leading to the reduction or eradication of significant parts of the anaerobic gut flora, especially <Mark2>Bacteroides</Mark2> <Mark2>fragilis</Mark2> and <Mark2>Prevotella</Mark2> <Mark2>intermedia</Mark2>, should be replaced by less selective substances such as tigecycline. The selection of <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> is driven by those antibiotics that have anaerobic activity and have attracted attention in recent years through frequent use. These include the cephalosporins of groups 2, 3 and 4, clindamycin, carbapenems, fluoroquinolones, trimethoprim&#47;sulfamethoxazole but also penicillin combinations with anaerobic activity <TextLink reference="16"></TextLink>. Both metronidazole and vancomycin also proved to be promoters of the selection of vancomycin-resistant enterococci <TextLink reference="17"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Treatment of CDI is based on metronidazole, vancomycin, and fidaxomicin, the selection of which is based on the clinical severity, recurrence rate and risk of recurrence (see Table 5 <ImgLink imgNo="5" imgType="table"/>) <TextLink reference="5"></TextLink>. Initial treatment of mild to severe infections without risk of relapse is still based on metronidazole and vancomycin. Oral application of metronidazole is the treatment of choice for mild to moderate progressions (diarrhea without risk factors for severe progression). Initial treatment of severe CDI or moderate CDI with severe risk factors is with vancomycin, the treatment of a recurrence or CDI with a high risk of recurrence, usually in patients &#62;65 years of age and in patients who did not respond to metronidazole <TextLink reference="18"></TextLink>, is carried out with fidaxomicin. There is no clear preference for the treatment of the first recurrence, vancomycin and fidaxomicin are competing options. The latter narrow action spectrum substance has advantages in that it does not significantly impact the anaerobic microbiome of the intestine and reduces toxin production. These are reasons why lower recurrence rates were seen in studies compared to vancomycin but with comparably good treatment success <TextLink reference="19"></TextLink>, <TextLink reference="20"></TextLink>. The main indication for fidaxomicin is therefore in the treatment of <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> inf<TextGroup><PlainText>ectio</PlainText></TextGroup>n recurrences, in the first recurrence still as an <TextGroup><PlainText>alternative</PlainText></TextGroup> to vancomycin, in the second recurrence as the drug of choice as an alternative to vancomycin with gradual reduction. In addition, there is now proven resistance to vancomycin in European countries, which show that treatment options are decreasing: Rates of 3.1&#8211;12&#37; were found in Spain, 15&#37; in Italy and 4&#37; in Denmark <TextLink reference="21"></TextLink>. Metronidazole also has relevant resistance rates in Europe: 6.3&#37; in Spain <TextLink reference="22"></TextLink>, 2.5&#37; in Switzerland, 4.5&#37; in the Czech Republic and 8.7&#37; in Denmark <TextLink reference="21"></TextLink>. At least until 2013, no resistance was found in Germany in the 500 isolates tested in the 2013 PEG study <TextLink reference="23"></TextLink>. Alternatives to these three preparations, which however were only clinically tested in case series, are rifaximin, which according to studies has resistance rates from 5.1&#37; in hospitalized patients <TextLink reference="23"></TextLink> to 40.4&#37; in Germany (compare 0&#37; in Austria and 2.5&#37; in Switzerland) <TextLink reference="21"></TextLink> and tigecycline <TextLink reference="24"></TextLink>. Teicoplanin is said to be more effective than vancomycin in older data but has never established itself in the treatment of CDI <TextLink reference="25"></TextLink>, <TextLink reference="26"></TextLink>. With fusidic acid, development of resistance was often observed during treatment <TextLink reference="27"></TextLink>. </Pgraph><Pgraph>The use of probiotics is controversial with <TextGroup><Mark2>Escherichia</Mark2></TextGroup> <Mark2>coli</Mark2> Nissle or preparations with <Mark2>Saccharomyces</Mark2> <Mark2>boulardii</Mark2>, <Mark2>Bifidobacterium</Mark2> spp. and <Mark2>Lactobacillus</Mark2> <Mark2>rhamnosus</Mark2>. In the case of <Mark2>Saccharomyces</Mark2> <Mark2>boulardii</Mark2> as a probiotic, fungemia is reported in critically ill oncology patients <TextLink reference="28"></TextLink>. A Cochrane analysis concludes that out of 8,014 study patients, only 352 were older than 18 and therefore because of the heterogeneity of studies regarding study endpoints and the substances used, there is currently no recommendation for the treatment of acute infectious gastroenteritis <TextLink reference="29"></TextLink>. Although probiotics are not therapeutically successful in CDI, they support adequate antibiotic treatment and can improve the patient&#8217;s condition. However, this has so far only been shown convincingly for antibiotic-associated diarrhea <TextLink reference="30"></TextLink>. The administration of probiotics cannot sufficiently fulfill the need for reconstitution of the anaerobic flora in the microbiome of the intestine. The &#8220;transplantation&#8221; of feces in the sense of a fecal microbiome transfer (FMT) is more successful. An analysis of the numerous available case series and case reports shows that methodologically nasogastric instillation has a success rate of only 77&#37;, whereas rectal colonoscopic application has a better success rate of up to 94&#37; <TextLink reference="31"></TextLink>. A permanent resolution was achieved in 90&#37; of patients with multiple relapsing CDI who took capsule-enclosed feces for two days <TextLink reference="32"></TextLink>. Fecal microbi<TextGroup><PlainText>o</PlainText></TextGroup>me transplantation can achieve long-term fecal flora restoration for up to 24 weeks. This experimental treatment has gained attention since a randomized controlled trial in patients with multiple CDI recurrence was prematurely terminated in the Netherlands because after including only 43 patients, fecal transplantation was significantly superior to conventional treatment with vancomycin in terms of response to treatment and recurrence-free response (&#8220;sustained response&#8221;) <TextLink reference="33"></TextLink>. However, the understanding of immunological relationships and the resulting consequences regarding FMT is still incomplete. Also, the labor-intensive production of the transplants has not been standardized to date; it is essential to ensure appropriate extensive exclusion tests regarding infection risks (such as HIV, hepatitis B&#47;C, intestinal pathogens). To date there is neither internationally-binding agreement nor is there a final decision on the approval of transplants as a drug (with the purpose of healing patients) or &#8211; as with any transplant &#8211; as a medical product <TextLink reference="34"></TextLink>. The discussion about the status of the FMT is ongoing in Europe and North America and therefore potentially confronts practitioners, who must invoke case by case healing attempts, with forensic issues. There is currently no evidence for FMT as standard treatment for recurrent CDI, so a general recommendation for clinical practice is not possible. This is seen differently in a European recommendation <TextLink reference="35"></TextLink>, with reference to the only randomized controlled trial on FMT available to date <TextLink reference="32"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>In case of a severe clinical picture and strong suspicion of a <Mark2>Clostridium</Mark2> <Mark2>difficile</Mark2> etiology, calculated treatment should begin empirically. Only with very light symptoms can a delay before initiating causal treatment be possible after discontinuing antibiotic treatment if the diarrhea is subsiding.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="de" linked="yes" name="Anmerkung"> <MainHeadline>Anmerkung</MainHeadline><Pgraph>Dies ist das vierzehnte Kapitel der von der Paul-Ehrlich-Gesellschaft f&#252;r Chemotherapie e.V. (PEG) herausgegebenen S2k Leitlinie &#8222;Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen &#8211; Update 2018&#8220; in der 2. aktualisierten Fassung.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="en" linked="yes" name="Note"> <MainHeadline>Note</MainHeadline><Pgraph>This is the fourteenth chapter of the guideline &#8220;Calculated initial parenteral treatment of bacterial infections in adults &#8211; update 2018&#8221; in the 2<Superscript>nd</Superscript> updated version. The German guideline by the Paul-Ehrlich-Gesellschaft f&#252;r Chemothe<TextGroup><PlainText>ra</PlainText></TextGroup>pie e.V. (PEG) has been translated to address an international audience.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="de" linked="yes" name="Interessenkonflikte"> <MainHeadline>Interessenkonflikte</MainHeadline><Pgraph>Die Autoren erkl&#228;ren, dass sie keine Interessenkonflikte in Zusammenhang mit diesem Artikel haben.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock language="en" linked="yes" name="Competing interests"> <MainHeadline>Competing interests</MainHeadline><Pgraph>The authors declare that they have no competing interests.</Pgraph></TextBlock> <References linked="yes"> <Reference refNo="1"> <RefAuthor>World Health Organization (WHO)</RefAuthor> <RefTitle></RefTitle> <RefYear>2013</RefYear> <RefBookTitle>Diarrhoeal disease &#8211; Fact Sheet No 330</RefBookTitle> <RefPage></RefPage> <RefTotal>World Health Organization (WHO). Diarrhoeal disease &#8211; Fact Sheet No. 330. 2013 Apr &#91;cited 2015 Sep 30&#93;. Available from: http:&#47;&#47;www.who.int&#47;mediacentre&#47;factsheets&#47;fs330&#47;en&#47;</RefTotal> <RefLink>http:&#47;&#47;www.who.int&#47;mediacentre&#47;factsheets&#47;fs330&#47;en&#47;</RefLink> </Reference> <Reference refNo="2"> <RefAuthor>Lynen Jansen P</RefAuthor> <RefAuthor>Stallmach A</RefAuthor> <RefAuthor>Lohse AW</RefAuthor> <RefAuthor>Lerch MM</RefAuthor> <RefTitle>Entwicklung infekti&#246;ser Durchfallerkrankungen zwischen den Jahren 2000 und 2012</RefTitle> <RefYear>2014</RefYear> <RefJournal>Z Gastroenterol</RefJournal> <RefPage>549-57</RefPage> <RefTotal>Lynen Jansen P, Stallmach A, Lohse AW, Lerch MM. Entwicklung infekti&#246;ser Durchfallerkrankungen zwischen den Jahren 2000 und 2012 &#91;Development of gastrointestinal infectious diseases between 2000 and 2012&#93;. Z Gastroenterol. 2014 Jun;52(6):549-57. DOI: 10.1055&#47;s-0033-1356442</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1055&#47;s-0033-1356442</RefLink> </Reference> <Reference refNo="3"> <RefAuthor>Wilking H</RefAuthor> <RefAuthor>Spitznagel H</RefAuthor> <RefAuthor>Werber D</RefAuthor> <RefAuthor>Lange C</RefAuthor> <RefAuthor>Jansen A</RefAuthor> <RefAuthor>Stark K</RefAuthor> <RefTitle>Acute gastrointestinal illness in adults in Germany: a population-based telephone survey</RefTitle> <RefYear>2013</RefYear> <RefJournal>Epidemiol Infect</RefJournal> <RefPage>2365-75</RefPage> <RefTotal>Wilking H, Spitznagel H, Werber D, Lange C, Jansen A, Stark K. Acute gastrointestinal illness in adults in Germany: a population-based telephone survey. Epidemiol Infect. 2013 Nov;141(11):2365-75. DOI: 10.1017&#47;S0950268813000046</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1017&#47;S0950268813000046</RefLink> </Reference> <Reference refNo="4"> <RefAuthor>Robert Koch-Institut</RefAuthor> <RefTitle></RefTitle> <RefYear>2015</RefYear> <RefBookTitle>Shigellose: Ratgeber f&#252;r &#196;rzte</RefBookTitle> <RefPage></RefPage> <RefTotal>Robert Koch-Institut, editor. Shigellose: Ratgeber f&#252;r &#196;rzte. 2015. Available from: http:&#47;&#47;www.rki.de&#47;DE&#47;Content&#47;Infekt&#47;EpidBull&#47;Merkblaetter&#47;Ratgeber&#95;Shigellose.html</RefTotal> <RefLink>http:&#47;&#47;www.rki.de&#47;DE&#47;Content&#47;Infekt&#47;EpidBull&#47;Merkblaetter&#47;Ratgeber&#95;Shigellose.html</RefLink> </Reference> <Reference refNo="36"> <RefAuthor>Robert Koch-Institut</RefAuthor> <RefTitle></RefTitle> <RefYear>2017</RefYear> <RefBookTitle>Infektionsepidemiologisches Jahrbuch meldepflichtiger Krankheiten f&#252;r 2016</RefBookTitle> <RefPage></RefPage> <RefTotal>Robert Koch-Institut, editor. Infektionsepidemiologisches Jahrbuch meldepflichtiger Krankheiten f&#252;r 2016. 2017. Available from: http:&#47;&#47;www.rki.de&#47;DE&#47;Content&#47;Infekt&#47;Jahrbuch&#47;Jahrbuecher&#47;2016.html&#63;nn&#61;2374622</RefTotal> <RefLink>http:&#47;&#47;www.rki.de&#47;DE&#47;Content&#47;Infekt&#47;Jahrbuch&#47;Jahrbuecher&#47;2016.html&#63;nn&#61;2374622</RefLink> </Reference> <Reference refNo="5"> <RefAuthor>L&#252;bbert C</RefAuthor> <RefAuthor>John E</RefAuthor> <RefAuthor>von M&#252;ller L</RefAuthor> <RefTitle>Clostridium difficile infection: guideline-based diagnosis and treatment</RefTitle> <RefYear>2014</RefYear> <RefJournal>Dtsch Arztebl Int</RefJournal> <RefPage>723-31</RefPage> <RefTotal>L&#252;bbert C, John E, von M&#252;ller L. Clostridium difficile infection: guideline-based diagnosis and treatment. Dtsch Arztebl Int. 2014 Oct;111(43):723-31. DOI: 10.3238&#47;arztebl.2014.0723</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.3238&#47;arztebl.2014.0723</RefLink> </Reference> <Reference refNo="6"> <RefAuthor>L&#252;bbert C</RefAuthor> <RefTitle>Antimicrobial therapy of acute diarrhoea: a clinical review</RefTitle> <RefYear>2016</RefYear> <RefJournal>Expert Rev Anti Infect Ther</RefJournal> <RefPage>193-206</RefPage> <RefTotal>L&#252;bbert C. Antimicrobial therapy of acute diarrhoea: a clinical review. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14(2):193-206. DOI: 10.1586&#47;14787210.2016.1128824</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1586&#47;14787210.2016.1128824</RefLink> </Reference> <Reference refNo="7"> <RefAuthor>Hagel S</RefAuthor> <RefAuthor>Epple HJ</RefAuthor> <RefAuthor>Feurle GE</RefAuthor> <RefAuthor>Kern WV</RefAuthor> <RefAuthor>Lynen Jansen P</RefAuthor> <RefAuthor>Malfertheiner P</RefAuthor> <RefAuthor>Marth T</RefAuthor> <RefAuthor>Meyer E</RefAuthor> <RefAuthor>Mielke M</RefAuthor> <RefAuthor>Moos V</RefAuthor> <RefAuthor>von M&#252;ller L</RefAuthor> <RefAuthor>Nattermann J</RefAuthor> <RefAuthor>Nothacker M</RefAuthor> <RefAuthor>Pox C</RefAuthor> <RefAuthor>Reisinger E</RefAuthor> <RefAuthor>Salzberger B</RefAuthor> <RefAuthor>Salzer HJ</RefAuthor> <RefAuthor>Weber M</RefAuthor> <RefAuthor>Weinke T</RefAuthor> <RefAuthor>Suerbaum S</RefAuthor> <RefAuthor>Lohse AW</RefAuthor> <RefAuthor>Stallmach A</RefAuthor> <RefAuthor> Weitere Mitglieder der Leitlinienkommission sind am Ende des Beitrags gelistet</RefAuthor> <RefTitle>S2k-Leitlinie Gastrointestinale Infektionen und Morbus Whipple</RefTitle> <RefYear>2015</RefYear> <RefJournal>Z Gastroenterol</RefJournal> <RefPage>418-59</RefPage> <RefTotal>Hagel S, Epple HJ, Feurle GE, Kern WV, Lynen Jansen P, Malfertheiner P, Marth T, Meyer E, Mielke M, Moos V, von M&#252;ller L, Nattermann J, Nothacker M, Pox C, Reisinger E, Salzberger B, Salzer HJ, Weber M, Weinke T, Suerbaum S, Lohse AW, Stallmach A; Weitere Mitglieder der Leitlinienkommission sind am Ende des Beitrags gelistet. S2k-Leitlinie Gastrointestinale Infektionen und Morbus Whipple &#91;S2k-guideline gastrointestinal infectious diseases and Whipple&#8217;s disease&#93;. Z Gastroenterol. 2015 May;53(5):418-59. DOI: 10.1055&#47;s-0034-1399337</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1055&#47;s-0034-1399337</RefLink> </Reference> <Reference refNo="8"> <RefAuthor>Wong CS</RefAuthor> <RefAuthor>Jelacic S</RefAuthor> <RefAuthor>Habeeb RL</RefAuthor> <RefAuthor>Watkins SL</RefAuthor> <RefAuthor>Tarr PI</RefAuthor> <RefTitle>The risk of the hemolytic-uremic syndrome after antibiotic treatment of Escherichia coli O157:H7 infections</RefTitle> <RefYear>2000</RefYear> <RefJournal>N Engl J Med</RefJournal> <RefPage>1930-6</RefPage> <RefTotal>Wong CS, Jelacic S, Habeeb RL, Watkins SL, Tarr PI. The risk of the hemolytic-uremic syndrome after antibiotic treatment of Escherichia coli O157:H7 infections. N Engl J Med. 2000 Jun;342(26):1930-6. DOI: 10.1056&#47;NEJM200006293422601</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1056&#47;NEJM200006293422601</RefLink> </Reference> <Reference refNo="9"> <RefAuthor>Geerdes-Fenge HF</RefAuthor> <RefAuthor>L&#246;bermann M</RefAuthor> <RefAuthor>N&#252;rnberg M</RefAuthor> <RefAuthor>Fritzsche C</RefAuthor> <RefAuthor>Koball S</RefAuthor> <RefAuthor>Henschel J</RefAuthor> <RefAuthor>H&#246;hn R</RefAuthor> <RefAuthor>Schober HC</RefAuthor> <RefAuthor>Mitzner S</RefAuthor> <RefAuthor>Podbielski A</RefAuthor> <RefAuthor>Reisinger EC</RefAuthor> <RefTitle>Ciprofloxacin reduces the risk of hemolytic uremic syndrome in patients with Escherichia coli O104:H4-associated diarrhea</RefTitle> <RefYear>2013</RefYear> <RefJournal>Infection</RefJournal> <RefPage>669-73</RefPage> <RefTotal>Geerdes-Fenge HF, L&#246;bermann M, N&#252;rnberg M, Fritzsche C, Koball S, Henschel J, H&#246;hn R, Schober HC, Mitzner S, Podbielski A, Reisinger EC. Ciprofloxacin reduces the risk of hemolytic uremic syndrome in patients with Escherichia coli O104:H4-associated diarrhea. Infection. 2013 Jun;41(3):669-73. DOI: 10.1007&#47;s15010-012-0387-6</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1007&#47;s15010-012-0387-6</RefLink> </Reference> <Reference refNo="10"> <RefAuthor>Ostroff SM</RefAuthor> <RefAuthor>Kobayashi JM</RefAuthor> <RefAuthor>Lewis JH</RefAuthor> <RefTitle>Infections with Escherichia coli O157:H7 in Washington State. The first year of statewide disease surveillance</RefTitle> <RefYear>1989</RefYear> <RefJournal>JAMA</RefJournal> <RefPage>355-9</RefPage> <RefTotal>Ostroff SM, Kobayashi JM, Lewis JH. Infections with Escherichia coli O157:H7 in Washington State. The first year of statewide disease surveillance. JAMA. 1989 Jul;262(3):355-9. DOI: 10.1001&#47;jama.1989.03430030043031</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1001&#47;jama.1989.03430030043031</RefLink> </Reference> <Reference refNo="11"> <RefAuthor>Bielaszewska M</RefAuthor> <RefAuthor>Idelevich EA</RefAuthor> <RefAuthor>Zhang W</RefAuthor> <RefAuthor>Bauwens A</RefAuthor> <RefAuthor>Schaumburg F</RefAuthor> <RefAuthor>Mellmann A</RefAuthor> <RefAuthor>Peters G</RefAuthor> <RefAuthor>Karch H</RefAuthor> <RefTitle>Effects of antibiotics on Shiga toxin 2 production and bacteriophage induction by epidemic Escherichia coli O104:H4 strain</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>Antimicrob Agents Chemother</RefJournal> <RefPage>3277-82</RefPage> <RefTotal>Bielaszewska M, Idelevich EA, Zhang W, Bauwens A, Schaumburg F, Mellmann A, Peters G, Karch H. Effects of antibiotics on Shiga toxin 2 production and bacteriophage induction by epidemic Escherichia coli O104:H4 strain. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):3277-82. DOI: 10.1128&#47;AAC.06315-11</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1128&#47;AAC.06315-11</RefLink> </Reference> <Reference refNo="12"> <RefAuthor>Nitschke M</RefAuthor> <RefAuthor>Sayk F</RefAuthor> <RefAuthor>H&#228;rtel C</RefAuthor> <RefAuthor>Roseland RT</RefAuthor> <RefAuthor>Hauswaldt S</RefAuthor> <RefAuthor>Steinhoff J</RefAuthor> <RefAuthor>Fellermann K</RefAuthor> <RefAuthor>Derad I</RefAuthor> <RefAuthor>Wellh&#246;ner P</RefAuthor> <RefAuthor>B&#252;ning J</RefAuthor> <RefAuthor>Tiemer B</RefAuthor> <RefAuthor>Katalinic A</RefAuthor> <RefAuthor>Rupp J</RefAuthor> <RefAuthor>Lehnert H</RefAuthor> <RefAuthor>Solbach W</RefAuthor> <RefAuthor>Knobloch JK</RefAuthor> <RefTitle>Association between azithromycin therapy and duration of bacterial shedding among patients with Shiga toxin-producing enteroaggregative Escherichia coli O104:H4</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>JAMA</RefJournal> <RefPage>1046-52</RefPage> <RefTotal>Nitschke M, Sayk F, H&#228;rtel C, Roseland RT, Hauswaldt S, Steinhoff J, Fellermann K, Derad I, Wellh&#246;ner P, B&#252;ning J, Tiemer B, Katalinic A, Rupp J, Lehnert H, Solbach W, Knobloch JK. Association between azithromycin therapy and duration of bacterial shedding among patients with Shiga toxin-producing enteroaggregative Escherichia coli O104:H4. JAMA. 2012 Mar;307(10):1046-52. DOI: 10.1001&#47;jama.2012.264</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1001&#47;jama.2012.264</RefLink> </Reference> <Reference refNo="13"> <RefAuthor>Menne J</RefAuthor> <RefAuthor>Nitschke M</RefAuthor> <RefAuthor>Stingele R</RefAuthor> <RefAuthor>Abu-Tair M</RefAuthor> <RefAuthor>Beneke J</RefAuthor> <RefAuthor>Bramstedt J</RefAuthor> <RefAuthor>Bremer JP</RefAuthor> <RefAuthor>Brunkhorst R</RefAuthor> <RefAuthor>Busch V</RefAuthor> <RefAuthor>Dengler R</RefAuthor> <RefAuthor>Deuschl G</RefAuthor> <RefAuthor>Fellermann K</RefAuthor> <RefAuthor>Fickenscher H</RefAuthor> <RefAuthor>Gerigk C</RefAuthor> <RefAuthor>Goettsche A</RefAuthor> <RefAuthor>Greeve J</RefAuthor> <RefAuthor>Hafer C</RefAuthor> <RefAuthor>Hagenm&#252;ller F</RefAuthor> <RefAuthor>Haller H</RefAuthor> <RefAuthor>Herget-Rosenthal S</RefAuthor> <RefAuthor>Hertenstein B</RefAuthor> <RefAuthor>Hofmann C</RefAuthor> <RefAuthor>Lang M</RefAuthor> <RefAuthor>Kielstein JT</RefAuthor> <RefAuthor>Klostermeier UC</RefAuthor> <RefAuthor>Knobloch J</RefAuthor> <RefAuthor>Kuehbacher M</RefAuthor> <RefAuthor>Kunzendorf U</RefAuthor> <RefAuthor>Lehnert H</RefAuthor> <RefAuthor>Manns MP</RefAuthor> <RefAuthor>Menne TF</RefAuthor> <RefAuthor>Meyer TN</RefAuthor> <RefAuthor>Michael C</RefAuthor> <RefAuthor>M&#252;nte T</RefAuthor> <RefAuthor>Neumann-Grutzeck C</RefAuthor> <RefAuthor>Nuernberger J</RefAuthor> <RefAuthor>Pavenstaedt H</RefAuthor> <RefAuthor>Ramazan L</RefAuthor> <RefAuthor>Renders L</RefAuthor> <RefAuthor>Repenthin J</RefAuthor> <RefAuthor>Ries W</RefAuthor> <RefAuthor>Rohr A</RefAuthor> <RefAuthor>Rump LC</RefAuthor> <RefAuthor>Samuelsson O</RefAuthor> <RefAuthor>Sayk F</RefAuthor> <RefAuthor>Schmidt BM</RefAuthor> <RefAuthor>Schnatter S</RefAuthor> <RefAuthor>Sch&#246;cklmann H</RefAuthor> <RefAuthor>Schreiber S</RefAuthor> <RefAuthor>von Seydewitz CU</RefAuthor> <RefAuthor>Steinhoff J</RefAuthor> <RefAuthor>Stracke S</RefAuthor> <RefAuthor>Suerbaum S</RefAuthor> <RefAuthor>van de Loo A</RefAuthor> <RefAuthor>Vischedyk M</RefAuthor> <RefAuthor>Weissenborn K</RefAuthor> <RefAuthor>Wellh&#246;ner P</RefAuthor> <RefAuthor>Wiesner M</RefAuthor> <RefAuthor>Zeissig S</RefAuthor> <RefAuthor>B&#252;ning J</RefAuthor> <RefAuthor>Schiffer M</RefAuthor> <RefAuthor>Kuehbacher T</RefAuthor> <RefAuthor> EHEC-HUS consortium</RefAuthor> <RefTitle>Validation of treatment strategies for enterohaemorrhagic Escherichia coli O104:H4 induced haemolytic uraemic syndrome: case-control study</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>BMJ</RefJournal> <RefPage>e4565</RefPage> <RefTotal>Menne J, Nitschke M, Stingele R, Abu-Tair M, Beneke J, Bramstedt J, Bremer JP, Brunkhorst R, Busch V, Dengler R, Deuschl G, Fellermann K, Fickenscher H, Gerigk C, Goettsche A, Greeve J, Hafer C, Hagenm&#252;ller F, Haller H, Herget-Rosenthal S, Hertenstein B, Hofmann C, Lang M, Kielstein JT, Klostermeier UC, Knobloch J, Kuehbacher M, Kunzendorf U, Lehnert H, Manns MP, Menne TF, Meyer TN, Michael C, M&#252;nte T, Neumann-Grutzeck C, Nuernberger J, Pavenstaedt H, Ramazan L, Renders L, Repenthin J, Ries W, Rohr A, Rump LC, Samuelsson O, Sayk F, Schmidt BM, Schnatter S, Sch&#246;cklmann H, Schreiber S, von Seydewitz CU, Steinhoff J, Stracke S, Suerbaum S, van de Loo A, Vischedyk M, Weissenborn K, Wellh&#246;ner P, Wiesner M, Zeissig S, B&#252;ning J, Schiffer M, Kuehbacher T; EHEC-HUS consortium. Validation of treatment strategies for enterohaemorrhagic Escherichia coli O104:H4 induced haemolytic uraemic syndrome: case-control study. BMJ. 2012 Jul;345:e4565. DOI: 10.1136&#47;bmj.e4565</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1136&#47;bmj.e4565</RefLink> </Reference> <Reference refNo="37"> <RefAuthor>Hohmann EL</RefAuthor> <RefTitle>Nontyphoidal salmonellosis</RefTitle> <RefYear>2001</RefYear> <RefJournal>Clin Infect Dis</RefJournal> <RefPage>263-9</RefPage> <RefTotal>Hohmann EL. Nontyphoidal salmonellosis. Clin Infect Dis. 2001 Jan;32(2):263-9. DOI: 10.1086&#47;318457</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1086&#47;318457</RefLink> </Reference> <Reference refNo="38"> <RefAuthor>Thor&#233;n A</RefAuthor> <RefAuthor>Wolde-Mariam T</RefAuthor> <RefAuthor>Stintzing G</RefAuthor> <RefAuthor>Wadstr&#246;m T</RefAuthor> <RefAuthor>Habte D</RefAuthor> <RefTitle>Antibiotics in the treatment of gastroenteritis caused by enteropathogenic Escherichia coli</RefTitle> <RefYear>1980</RefYear> <RefJournal>J Infect Dis</RefJournal> <RefPage>27-31</RefPage> <RefTotal>Thor&#233;n A, Wolde-Mariam T, Stintzing G, Wadstr&#246;m T, Habte D. Antibiotics in the treatment of gastroenteritis caused by enteropathogenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1980 Jan;141(1):27-31. DOI: 10.1093&#47;infdis&#47;141.1.27</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1093&#47;infdis&#47;141.1.27</RefLink> </Reference> <Reference refNo="14"> <RefAuthor>Leifeld L</RefAuthor> <RefAuthor>Germer CT</RefAuthor> <RefAuthor>B&#246;hm S</RefAuthor> <RefAuthor>Dumoulin FL</RefAuthor> <RefAuthor>H&#228;user W</RefAuthor> <RefAuthor>Kreis M</RefAuthor> <RefAuthor>Labenz J</RefAuthor> <RefAuthor>Lembcke B</RefAuthor> <RefAuthor>Post S</RefAuthor> <RefAuthor>Reinshagen M</RefAuthor> <RefAuthor>Ritz JP</RefAuthor> <RefAuthor>Sauerbruch T</RefAuthor> <RefAuthor>Wedel T</RefAuthor> <RefAuthor>von Rahden B</RefAuthor> <RefAuthor>Kruis W</RefAuthor> <RefTitle>S2k-Leitlinie Divertikelkrankheit&#47;Divertikulitis</RefTitle> <RefYear>2014</RefYear> <RefJournal>Z Gastroenterol</RefJournal> <RefPage>663-710</RefPage> <RefTotal>Leifeld L, Germer CT, B&#246;hm S, Dumoulin FL, H&#228;user W, Kreis M, Labenz J, Lembcke B, Post S, Reinshagen M, Ritz JP, Sauerbruch T, Wedel T, von Rahden B, Kruis W. S2k-Leitlinie Divertikelkrankheit&#47;Divertikulitis &#91;S2k guidelines diverticular disease&#47;diverticulitis&#93;. Z Gastroenterol. 2014 Jul;52(7):663-710. DOI: 10.1055&#47;s-0034-1366692</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1055&#47;s-0034-1366692</RefLink> </Reference> <Reference refNo="16"> <RefAuthor>Slimings C</RefAuthor> <RefAuthor>Riley TV</RefAuthor> <RefTitle>Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis</RefTitle> <RefYear>2014</RefYear> <RefJournal>J Antimicrob Chemother</RefJournal> <RefPage>881-91</RefPage> <RefTotal>Slimings C, Riley TV. Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2014 Apr;69(4):881-91. DOI: 10.1093&#47;jac&#47;dkt477</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1093&#47;jac&#47;dkt477</RefLink> </Reference> <Reference refNo="17"> <RefAuthor>Al-Nassir WN</RefAuthor> <RefAuthor>Sethi AK</RefAuthor> <RefAuthor>Li Y</RefAuthor> <RefAuthor>Pultz MJ</RefAuthor> <RefAuthor>Riggs MM</RefAuthor> <RefAuthor>Donskey CJ</RefAuthor> <RefTitle>Both oral metronidazole and oral vancomycin promote persistent overgrowth of vancomycin-resistant enterococci during treatment of Clostridium difficile-associated disease</RefTitle> <RefYear>2008</RefYear> <RefJournal>Antimicrob Agents Chemother</RefJournal> <RefPage>2403-6</RefPage> <RefTotal>Al-Nassir WN, Sethi AK, Li Y, Pultz MJ, Riggs MM, Donskey CJ. Both oral metronidazole and oral vancomycin promote persistent overgrowth of vancomycin-resistant enterococci during treatment of Clostridium difficile-associated disease. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jul;52(7):2403-6. DOI: 10.1128&#47;AAC.00090-08</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1128&#47;AAC.00090-08</RefLink> </Reference> <Reference refNo="18"> <RefAuthor>Pepin J</RefAuthor> <RefAuthor>Alary ME</RefAuthor> <RefAuthor>Valiquette L</RefAuthor> <RefAuthor>Raiche E</RefAuthor> <RefAuthor>Ruel J</RefAuthor> <RefAuthor>Fulop K</RefAuthor> <RefAuthor>Godin D</RefAuthor> <RefAuthor>Bourassa C</RefAuthor> <RefTitle>Increasing risk of relapse after treatment of Clostridium difficile colitis in Quebec, Canada</RefTitle> <RefYear>2005</RefYear> <RefJournal>Clin Infect Dis</RefJournal> <RefPage>1591-7</RefPage> <RefTotal>Pepin J, Alary ME, Valiquette L, Raiche E, Ruel J, Fulop K, Godin D, Bourassa C. Increasing risk of relapse after treatment of Clostridium difficile colitis in Quebec, Canada. Clin Infect Dis. 2005 Jun;40(11):1591-7. DOI: 10.1086&#47;430315</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1086&#47;430315</RefLink> </Reference> <Reference refNo="19"> <RefAuthor>Louie TJ</RefAuthor> <RefAuthor>Miller MA</RefAuthor> <RefAuthor>Mullane KM</RefAuthor> <RefAuthor>Weiss K</RefAuthor> <RefAuthor>Lentnek A</RefAuthor> <RefAuthor>Golan Y</RefAuthor> <RefAuthor>Gorbach S</RefAuthor> <RefAuthor>Sears P</RefAuthor> <RefAuthor>Shue YK</RefAuthor> <RefAuthor> OPT-80-003 Clinical Study Group</RefAuthor> <RefTitle>Fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection</RefTitle> <RefYear>2011</RefYear> <RefJournal>N Engl J Med</RefJournal> <RefPage>422-31</RefPage> <RefTotal>Louie TJ, Miller MA, Mullane KM, Weiss K, Lentnek A, Golan Y, Gorbach S, Sears P, Shue YK; OPT-80-003 Clinical Study Group. Fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection. N Engl J Med. 2011 Feb;364(5):422-31. DOI: 10.1056&#47;NEJMoa0910812</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1056&#47;NEJMoa0910812</RefLink> </Reference> <Reference refNo="20"> <RefAuthor>Louie TJ</RefAuthor> <RefAuthor>Cannon K</RefAuthor> <RefAuthor>Byrne B</RefAuthor> <RefAuthor>Emery J</RefAuthor> <RefAuthor>Ward L</RefAuthor> <RefAuthor>Eyben M</RefAuthor> <RefAuthor>Krulicki W</RefAuthor> <RefTitle>Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>Clin Infect Dis</RefJournal> <RefPage>S132-42</RefPage> <RefTotal>Louie TJ, Cannon K, Byrne B, Emery J, Ward L, Eyben M, Krulicki W. Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S132-42. DOI: 10.1093&#47;cid&#47;cis338</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1093&#47;cid&#47;cis338</RefLink> </Reference> <Reference refNo="21"> <RefAuthor>Freeman J</RefAuthor> <RefAuthor>Vernon J</RefAuthor> <RefAuthor>Morris K</RefAuthor> <RefAuthor>Nicholson S</RefAuthor> <RefAuthor>Todhunter S</RefAuthor> <RefAuthor>Longshaw C</RefAuthor> <RefAuthor>Wilcox MH</RefAuthor> <RefAuthor> Pan-European Longitudinal Surveillance of Antibiotic Resistance among Prevalent Clostridium difficile Ribotypes&#8217; Study Group</RefAuthor> <RefTitle>Pan-European longitudinal surveillance of antibiotic resistance among prevalent Clostridium difficile ribotypes</RefTitle> <RefYear>2015</RefYear> <RefJournal>Clin Microbiol Infect</RefJournal> <RefPage>248.e9-248.e16</RefPage> <RefTotal>Freeman J, Vernon J, Morris K, Nicholson S, Todhunter S, Longshaw C, Wilcox MH; Pan-European Longitudinal Surveillance of Antibiotic Resistance among Prevalent Clostridium difficile Ribotypes&#8217; Study Group. Pan-European longitudinal surveillance of antibiotic resistance among prevalent Clostridium difficile ribotypes. Clin Microbiol Infect. 2015 Mar;21(3):248.e9-248.e16. DOI: 10.1016&#47;j.cmi.2014.09.017</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1016&#47;j.cmi.2014.09.017</RefLink> </Reference> <Reference refNo="22"> <RefAuthor>Pel&#225;ez T</RefAuthor> <RefAuthor>Alcal&#225; L</RefAuthor> <RefAuthor>Alonso R</RefAuthor> <RefAuthor>Rodr&#237;guez-Cr&#233;ixems M</RefAuthor> <RefAuthor>Garc&#237;a-Lechuz JM</RefAuthor> <RefAuthor>Bouza E</RefAuthor> <RefTitle>Reassessment of Clostridium difficile susceptibility to metronidazole and vancomycin</RefTitle> <RefYear>2002</RefYear> <RefJournal>Antimicrob Agents Chemother</RefJournal> <RefPage>1647-50</RefPage> <RefTotal>Pel&#225;ez T, Alcal&#225; L, Alonso R, Rodr&#237;guez-Cr&#233;ixems M, Garc&#237;a-Lechuz JM, Bouza E. Reassessment of Clostridium difficile susceptibility to metronidazole and vancomycin. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Jun;46(6):1647-50. DOI: 10.1128&#47;AAC.46.6.1647-1650.2002</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1128&#47;AAC.46.6.1647-1650.2002</RefLink> </Reference> <Reference refNo="23"> <RefAuthor>K&#246;rber-Irrgang B</RefAuthor> <RefAuthor>von M&#252;ller M</RefAuthor> <RefAuthor>Westenberger J</RefAuthor> <RefAuthor>Hafner D</RefAuthor> <RefAuthor>Herrmann M</RefAuthor> <RefAuthor>Kresken M</RefAuthor> <RefAuthor> Working Party &#8220;Antimicrobial Resistance&#8221; of the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy</RefAuthor> <RefTitle>Comparative susceptibilities of Clostridium difficile isolates to fidaxomicin obtained from community and hospitalized patients: results of the PEG 2013 study</RefTitle> <RefYear>P0615</RefYear> <RefBookTitle>26th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 2016 Apr 9-12; Amsterdam, Netherlands</RefBookTitle> <RefPage></RefPage> <RefTotal>K&#246;rber-Irrgang B, von M&#252;ller M, Westenberger J, Hafner D, Herrmann M, Kresken M; Working Party &#8220;Antimicrobial Resistance&#8221; of the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy. Comparative susceptibilities of Clostridium difficile isolates to fidaxomicin obtained from community and hospitalized patients: results of the PEG 2013 study. In: 26th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 2016 Apr 9-12; Amsterdam, Netherlands. P0615.</RefTotal> </Reference> <Reference refNo="24"> <RefAuthor>Herpers BL</RefAuthor> <RefAuthor>Vlaminckx B</RefAuthor> <RefAuthor>Burkhardt O</RefAuthor> <RefAuthor>Blom H</RefAuthor> <RefAuthor>Biemond-Moeniralam HS</RefAuthor> <RefAuthor>Hornef M</RefAuthor> <RefAuthor>Welte T</RefAuthor> <RefAuthor>Kuijper EJ</RefAuthor> <RefTitle>Intravenous tigecycline as adjunctive or alternative therapy for severe refractory Clostridium difficile infection</RefTitle> <RefYear>2009</RefYear> <RefJournal>Clin Infect Dis</RefJournal> <RefPage>1732-5</RefPage> <RefTotal>Herpers BL, Vlaminckx B, Burkhardt O, Blom H, Biemond-Moeniralam HS, Hornef M, Welte T, Kuijper EJ. Intravenous tigecycline as adjunctive or alternative therapy for severe refractory Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis. 2009 Jun;48(12):1732-5. DOI: 10.1086&#47;599224</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1086&#47;599224</RefLink> </Reference> <Reference refNo="25"> <RefAuthor>Bricker E</RefAuthor> <RefAuthor>Garg R</RefAuthor> <RefAuthor>Nelson R</RefAuthor> <RefAuthor>Loza A</RefAuthor> <RefAuthor>Novak T</RefAuthor> <RefAuthor>Hansen J</RefAuthor> <RefTitle>Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults</RefTitle> <RefYear>2005</RefYear> <RefJournal>Cochrane Database Syst Rev</RefJournal> <RefPage>CD004610</RefPage> <RefTotal>Bricker E, Garg R, Nelson R, Loza A, Novak T, Hansen J. Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD004610. DOI: 10.1002&#47;14651858.CD004610.pub2</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1002&#47;14651858.CD004610.pub2</RefLink> </Reference> <Reference refNo="26"> <RefAuthor>Nelson RL</RefAuthor> <RefAuthor>Kelsey P</RefAuthor> <RefAuthor>Leeman H</RefAuthor> <RefAuthor>Meardon N</RefAuthor> <RefAuthor>Patel H</RefAuthor> <RefAuthor>Paul K</RefAuthor> <RefAuthor>Rees R</RefAuthor> <RefAuthor>Taylor B</RefAuthor> <RefAuthor>Wood E</RefAuthor> <RefAuthor>Malakun R</RefAuthor> <RefTitle>Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults</RefTitle> <RefYear>2011</RefYear> <RefJournal>Cochrane Database Syst Rev</RefJournal> <RefPage>CD004610</RefPage> <RefTotal>Nelson RL, Kelsey P, Leeman H, Meardon N, Patel H, Paul K, Rees R, Taylor B, Wood E, Malakun R. Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004610. DOI: 10.1002&#47;14651858.CD004610.pub4</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1002&#47;14651858.CD004610.pub4</RefLink> </Reference> <Reference refNo="27"> <RefAuthor>Nor&#233;n T</RefAuthor> <RefAuthor>Wullt M</RefAuthor> <RefAuthor>Akerlund T</RefAuthor> <RefAuthor>B&#228;ck E</RefAuthor> <RefAuthor>Odenholt I</RefAuthor> <RefAuthor>Burman LG</RefAuthor> <RefTitle>Frequent emergence of resistance in Clostridium difficile during treatment of C. difficile-associated diarrhea with fusidic acid</RefTitle> <RefYear>2006</RefYear> <RefJournal>Antimicrob Agents Chemother</RefJournal> <RefPage>3028-32</RefPage> <RefTotal>Nor&#233;n T, Wullt M, Akerlund T, B&#228;ck E, Odenholt I, Burman LG. Frequent emergence of resistance in Clostridium difficile during treatment of C. difficile-associated diarrhea with fusidic acid. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Sep;50(9):3028-32. DOI: 10.1128&#47;AAC.00019-06</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1128&#47;AAC.00019-06</RefLink> </Reference> <Reference refNo="28"> <RefAuthor>Mu&#241;oz P</RefAuthor> <RefAuthor>Bouza E</RefAuthor> <RefAuthor>Cuenca-Estrella M</RefAuthor> <RefAuthor>Eiros JM</RefAuthor> <RefAuthor>P&#233;rez MJ</RefAuthor> <RefAuthor>S&#225;nchez-Somolinos M</RefAuthor> <RefAuthor>Rinc&#243;n C</RefAuthor> <RefAuthor>Hortal J</RefAuthor> <RefAuthor>Pel&#225;ez T</RefAuthor> <RefTitle>Saccharomyces cerevisiae fungemia: an emerging infectious disease</RefTitle> <RefYear>2005</RefYear> <RefJournal>Clin Infect Dis</RefJournal> <RefPage>1625-34</RefPage> <RefTotal>Mu&#241;oz P, Bouza E, Cuenca-Estrella M, Eiros JM, P&#233;rez MJ, S&#225;nchez-Somolinos M, Rinc&#243;n C, Hortal J, Pel&#225;ez T. Saccharomyces cerevisiae fungemia: an emerging infectious disease. Clin Infect Dis. 2005 Jun;40(11):1625-34. DOI: 10.1086&#47;429916</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1086&#47;429916</RefLink> </Reference> <Reference refNo="29"> <RefAuthor>Allen SJ</RefAuthor> <RefAuthor>Martinez EG</RefAuthor> <RefAuthor>Gregorio GV</RefAuthor> <RefAuthor>Dans LF</RefAuthor> <RefTitle>Probiotics for treating acute infectious diarrhoea</RefTitle> <RefYear>2010</RefYear> <RefJournal>Cochrane Database Syst Rev</RefJournal> <RefPage>CD003048</RefPage> <RefTotal>Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Nov 10;(11):CD003048. DOI: 10.1002&#47;14651858.CD003048.pub3</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1002&#47;14651858.CD003048.pub3</RefLink> </Reference> <Reference refNo="30"> <RefAuthor>Allen SJ</RefAuthor> <RefTitle>The potential of probiotics to prevent Clostridium difficile infection</RefTitle> <RefYear>2015</RefYear> <RefJournal>Infect Dis Clin North Am</RefJournal> <RefPage>135-44</RefPage> <RefTotal>Allen SJ. The potential of probiotics to prevent Clostridium difficile infection. Infect Dis Clin North Am. 2015 Mar;29(1):135-44. DOI: 10.1016&#47;j.idc.2014.11.002</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1016&#47;j.idc.2014.11.002</RefLink> </Reference> <Reference refNo="31"> <RefAuthor>Kleger A</RefAuthor> <RefAuthor>Schnell J</RefAuthor> <RefAuthor>Essig A</RefAuthor> <RefAuthor>Wagner M</RefAuthor> <RefAuthor>Bommer M</RefAuthor> <RefAuthor>Seufferlein T</RefAuthor> <RefAuthor>H&#228;rter G</RefAuthor> <RefTitle>Fecal transplant in refractory Clostridium difficile colitis</RefTitle> <RefYear>2013</RefYear> <RefJournal>Dtsch Arztebl Int</RefJournal> <RefPage>108-15</RefPage> <RefTotal>Kleger A, Schnell J, Essig A, Wagner M, Bommer M, Seufferlein T, H&#228;rter G. Fecal transplant in refractory Clostridium difficile colitis. Dtsch Arztebl Int. 2013 Feb;110(7):108-15. DOI: 10.3238&#47;arztebl.2013.0108</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.3238&#47;arztebl.2013.0108</RefLink> </Reference> <Reference refNo="32"> <RefAuthor>Youngster I</RefAuthor> <RefAuthor>Russell GH</RefAuthor> <RefAuthor>Pindar C</RefAuthor> <RefAuthor>Ziv-Baran T</RefAuthor> <RefAuthor>Sauk J</RefAuthor> <RefAuthor>Hohmann EL</RefAuthor> <RefTitle>Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection</RefTitle> <RefYear>2014</RefYear> <RefJournal>JAMA</RefJournal> <RefPage>1772-8</RefPage> <RefTotal>Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov;312(17):1772-8. DOI: 10.1001&#47;jama.2014.13875</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1001&#47;jama.2014.13875</RefLink> </Reference> <Reference refNo="33"> <RefAuthor>van Nood E</RefAuthor> <RefAuthor>Vrieze A</RefAuthor> <RefAuthor>Nieuwdorp M</RefAuthor> <RefAuthor>Fuentes S</RefAuthor> <RefAuthor>Zoetendal EG</RefAuthor> <RefAuthor>de Vos WM</RefAuthor> <RefAuthor>Visser CE</RefAuthor> <RefAuthor>Kuijper EJ</RefAuthor> <RefAuthor>Bartelsman JF</RefAuthor> <RefAuthor>Tijssen JG</RefAuthor> <RefAuthor>Speelman P</RefAuthor> <RefAuthor>Dijkgraaf MG</RefAuthor> <RefAuthor>Keller JJ</RefAuthor> <RefTitle>Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile</RefTitle> <RefYear>2013</RefYear> <RefJournal>N Engl J Med</RefJournal> <RefPage>407-15</RefPage> <RefTotal>van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan;368(5):407-15. DOI: 10.1056&#47;NEJMoa1205037</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1056&#47;NEJMoa1205037</RefLink> </Reference> <Reference refNo="34"> <RefAuthor>Smith MB</RefAuthor> <RefAuthor>Kelly C</RefAuthor> <RefAuthor>Alm EJ</RefAuthor> <RefTitle>Policy: How to regulate faecal transplants</RefTitle> <RefYear>2014</RefYear> <RefJournal>Nature</RefJournal> <RefPage>290-1</RefPage> <RefTotal>Smith MB, Kelly C, Alm EJ. Policy: How to regulate faecal transplants. Nature. 2014 Feb;506(7488):290-1. DOI: 10.1038&#47;506290a</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1038&#47;506290a</RefLink> </Reference> <Reference refNo="35"> <RefAuthor>Debast SB</RefAuthor> <RefAuthor>Bauer MP</RefAuthor> <RefAuthor>Kuijper EJ</RefAuthor> <RefAuthor> European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases</RefAuthor> <RefTitle>European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection</RefTitle> <RefYear>2014</RefYear> <RefJournal>Clin Microbiol Infect</RefJournal> <RefPage>1-26</RefPage> <RefTotal>Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. DOI: 10.1111&#47;1469-0691.12418</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.1111&#47;1469-0691.12418</RefLink> </Reference> <Reference refNo="15"> <RefAuthor>Eckmann C</RefAuthor> <RefAuthor>Isenmann R</RefAuthor> <RefAuthor>Kujath P</RefAuthor> <RefAuthor>Pross A</RefAuthor> <RefAuthor>Rodloff AC</RefAuthor> <RefAuthor>Schmitz FJ</RefAuthor> <RefTitle>Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Infektionen: Intraabdominelle Infektionen</RefTitle> <RefYear>2020</RefYear> <RefJournal>GMS Infect Dis</RefJournal> <RefPage>Doc13</RefPage> <RefTotal>Eckmann C, Isenmann R, Kujath P, Pross A, Rodloff AC, Schmitz FJ. Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Infektionen: Intraabdominelle Infektionen &#91;Calculated parenteral initial treatment of bacterial infections: Intra-abdominal infections&#93;. GMS Infect Dis. 2020;8:Doc13. DOI: 10.3205&#47;id000057</RefTotal> <RefLink>https:&#47;&#47;doi.org&#47;10.3205&#47;id000057</RefLink> </Reference> </References> <Media> <Tables> <Table format="png"> <MediaNo>1</MediaNo> <MediaID language="de">1de</MediaID> <MediaID language="en">1en</MediaID> <Caption language="de"><Pgraph><Mark1>Tabelle 1: &#196;tiologie bakterieller gastrointestinaler Infektionen in Deutschland und ihre H&#228;ufigkeiten nach Meldepflicht 2016 &#91;36&#93;</Mark1></Pgraph></Caption> <Caption language="en"><Pgraph><Mark1>Table 1: Etiology of bacterial gastrointestinal infections in Germany and their frequencies according to the reporting requirement 2016 &#91;36&#93;</Mark1></Pgraph></Caption> </Table> <Table format="png"> <MediaNo>2</MediaNo> <MediaID language="de">2de</MediaID> <MediaID language="en">2en</MediaID> <Caption language="de"><Pgraph><Mark1>Tabelle 2: Meldepflichtige gastrointestinale Infektionen</Mark1></Pgraph></Caption> <Caption language="en"><Pgraph><Mark1>Table 2: Notifiable gastrointestinal infections</Mark1></Pgraph></Caption> </Table> <Table format="png"> <MediaNo>3</MediaNo> <MediaID language="de">3de</MediaID> <MediaID language="en">3en</MediaID> <Caption language="de"><Pgraph><Mark1>Tabelle 3: Empfehlung f&#252;r die kalkulierte Therapie bakterieller gastrointestinaler Infektionen</Mark1></Pgraph></Caption> <Caption language="en"><Pgraph><Mark1>Table 3: Recommendation for calculated treatment of bacterial gastrointestinal infections</Mark1></Pgraph></Caption> </Table> <Table format="png"> <MediaNo>4</MediaNo> <MediaID language="de">4de</MediaID> <MediaID language="en">4en</MediaID> <Caption language="de"><Pgraph><Mark1>Tabelle 4: Empfehlungen zur gezielten Antibiotika-Therapie bei bekanntem Erreger (nach &#91;7&#93; und &#91;37&#93;)</Mark1></Pgraph></Caption> <Caption language="en"><Pgraph><Mark1>Table 4: Recommendations for targeted antibiotic treatment in case of known pathogens (according to &#91;7&#93; and &#91;37&#93;)</Mark1></Pgraph></Caption> </Table> <Table format="png"> <MediaNo>5</MediaNo> <MediaID language="de">5de</MediaID> <MediaID language="en">5en</MediaID> <Caption language="de"><Pgraph><Mark1>Tabelle 5: Empfehlungen zur Therapie einer Infektion durch </Mark1><Mark1><Mark2>Clostridium difficile</Mark2></Mark1><Mark1> (mod. nach &#91;6&#93;, &#91;7&#93;, &#91;35&#93;)</Mark1></Pgraph></Caption> <Caption language="en"><Pgraph><Mark1>Table 5: Recommendation for treatment of a </Mark1><Mark1><Mark2>Clostridium difficile</Mark2></Mark1><Mark1> infection &#91;modified after &#91;6&#93;, &#91;7&#93;, &#91;35&#93;)</Mark1></Pgraph></Caption> </Table> <NoOfTables>5</NoOfTables> </Tables> <Figures> <NoOfPictures>0</NoOfPictures> </Figures> <InlineFigures> <NoOfPictures>0</NoOfPictures> </InlineFigures> <Attachments> <NoOfAttachments>0</NoOfAttachments> </Attachments> </Media> </OrigData> </GmsArticle>