Verbesserung der Lebensqualität und des Rezidiv-freien Überlebens bei Tumorpatienten. Wie funktioniert Sport? Eine Hypothesengenerierung

ors000016 10.3205/ors000016 urn:nbn:de:0183-ors0000161 Übersichtsarbeit Verbesserung der Lebensqualität und des Rezidiv-freien Überlebens bei Tumorpatienten. Wie funktioniert Sport? Eine Hypothesengenerierung Improving the quality of life and recurrence-free survival in cancer patients. How does sport work? Hypothesis development Seifart Seifart Ulf U PD Dr. med.

Klinik Sonnenblick, Amöneburger Str. 1-6, 35043 Marburg, Deutschland, Tel.: 06421/295-501Klinik Sonnenblick, Marburg, Deutschland

ulf.seifart@drv-hessen.de author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 Cancer Survivorship 20140604 germ 2194-2919 3 GMS Onkologische Rehabilitation und Sozialmedizin GMS Onkol Rehabil Sozialmed 08 Insgesamt ist festzustellen, dass die Ursache des positiven Effektes von Sport auf eine Tumorerkrankung derzeit nicht erklärbar ist. Möglicherweise ist die Ursache in molekularbiologischen Veränderungen (Reduktion von IGF-1), Aktivierung von BDNF oder durch eine kontinuierliche Gewichtsreduktion bzw. durch eine Wandel im Lebensstil (s. E</PlainText></TextGroup>rnährung) oder aber durch die verbesserte soziale Integration von Tumorpatienten zu erklären. Studien, die diese Hypothesen überprüfen, sind dringend zu fordern.</Pgraph></Abstract> <Abstract language="en" linked="yes"><Pgraph>Actually we have to consider, that activity or sport of tumor patients will have a positive effect on the prognosis of their illness, while the mechanism of action is poorly understood. In the literature few explanations are discussed in the moment. One of them is the role of insulin growth factor (IGF-1), the activation of brain derived neurotropic brain factor (BDNF) or weight reduction. Another explanation may be the better social reintegration of tumor patients due to their sport activity. All this factors are discussed in the article, while none of them is able to explain the effect of sport on the tumor prognosis at least.</Pgraph></Abstract> <TextBlock linked="yes" name="Einleitung"> <MainHeadline>Einleitung</MainHeadline><Pgraph>In der Vergangenheit konnten mehrere Studien <TextLink reference="1"></TextLink>, <TextLink reference="2"></TextLink>, <TextLink reference="3"></TextLink>, <TextLink reference="4"></TextLink> zeigen, dass regelmäßig körperliche Aktivität eine Verbesserung des tumorspezifischen, aber auch Gesamtüberlebens von 40–50% erreichen kann.</Pgraph><Pgraph>Trotz dieser beeindruckenden Zahlen werden diese Daten sehr kritisch diskutiert. Ein wesentlicher Kritikpunkt ist der, dass der Wirkmechanismus von Sport auf den Verlauf einer Tumorerkrankung bis dato nicht erklärbar ist. Dieser Artikel soll zur Hypothesengenerierung dienen. </Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="IGF-1 (Insulin Growth Factor)"> <MainHeadline>IGF-1 (Insulin Growth Factor)</MainHeadline><Pgraph>Eine mögliche Erklärung für die Prognoseverbesserung der Tumorerkrankung durch Sport, könnte sich durch die Reduktion von IGF I (Insulin-Growth-Factor-I) und die Induktion von IGFBP-3 (Insulin-Growth-Factor-bindenden Protein-3) im Zusammenhang mit körperlichem Sport ergeben. In einer Arbeit von Slattery et al. <TextLink reference="5"></TextLink> zeigt sich eine signifikante Interaktion zwischen körperlicher Aktivität, IGF-1-Genotyp und einem Koloncarzinom und zwischen IGFBP-3-Genotyp und einem rektalem Karzinom. Patienten, die körperlich äußerst aktiv waren und einen 192/192 IGF-1-Genotyp trugen, hatten ein signifikant geringes Risiko an einem Kolonkarcinom zu erkranken verglichen mit den anderen Genotypen. Umgedreht schien eine geringe körperliche Aktivität und ein hoher BMI in der Anwesenheit des AC oder AA IGFBP-3-Genotyp mit einem erhöhten Kolonkarzinomrisoko zu korrelieren. </Pgraph><Pgraph>Für Patienten mit einer Tumorerkrankung konnten Knols et al. <TextLink reference="6"></TextLink> in einer Metaanalyse zeigen, dass Patienten von Sport im Hinblick auf körperliche Fitness, Lebensqualität und Fatigue profitierten. Als mögliche Erklärung diskutieren die Autoren ebenfalls eine Reduktion von IGF-1, da sich die oben beschriebenen Unterschiede zwischen der Sportgruppe und der Kontrollgruppe fanden. </Pgraph><Pgraph>Diese Daten wurden von Irvin et al. <TextLink reference="7"></TextLink> bestätigt. In dieser Studie wurden 75 postmenopausale Frauen mit einem maximal fortgeschrittenen Mammakarzinom in eine Sportgruppe bzw. Kontrollgruppe randomisiert. Auch hier zeigte sich eine deutliche Reduktion von IGF-1 zwischen der Sportgruppe und der Kontrollgruppe (Tabelle 1 <ImgLink imgNo="1" imgType="table"/>).</Pgraph><Pgraph>IGF-1 aktiviert in Tumor-, aber auch in gesunden Zellen, bei Bindung an den gleichnamigen Rezeptor, eine Enzymkaskade über RAS zu ERK1 bzw. ERK2 die zur Proteinsynthese bzw. zum Zellwachstum führt. </Pgraph><Pgraph>Die Überlegung, dass die Unterbrechung dieses Pathways die Proliferation von Tumorzellen reduziert, wurde auch bereits medikamentös genutzt. So wurde in einer Phase-II-Studie Ganitumab, ein monoklonaler Antikörper gegen den IGF-1-Rezeptor an Patienten mit fortgeschrittenen Weichteilsarkomen geprüft. Hier zeigte sich ein deutlicher therapeutischer Effekt <TextLink reference="8"></TextLink>.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Reduktion von Körperfett"> <MainHeadline>Reduktion von Körperfett</MainHeadline><Pgraph>Ein weiterer Erklärungsansatz könnte die Reduktion von Körperfett sein.</Pgraph><Pgraph>Pal et al. <TextLink reference="9"></TextLink> beschreiben in ihrer Publikation eine gemeinsame Ursache zwischen Adipositas und Tumorentstehung durch die Mutation von PTEN. </Pgraph><Pgraph>Die Hypothese wird gestützt durch verschiedene Studien <TextLink reference="10"></TextLink>, <TextLink reference="11"></TextLink>, die zeigen konnten, dass Übergewicht ein Risikofaktor für die Entstehung von Krebserkrankungen sein kann.</Pgraph><Pgraph>Darüber hinaus stellen Fettzellen möglicherweise eine Energiequelle für Tumorzellen dar. In experimentellen Untersuchungen <TextLink reference="12"></TextLink>, <TextLink reference="13"></TextLink> konnte gezeigt werden, dass Tumorzellen möglicherweise aus den sie umgebenden Fettzellen Energieträger in Form von Fettsäuren und Ketonen beziehen. Diese Energieträger werden im Sinne eines reversen Warburg-Effektes sowohl für die Energiegewinnung der Tumorzelle, aber auch für den Aufbau von Zellmembranen genutzt, so dass hier möglicherweise eine Assoziation zwischen den die Tumorzellen umliegenden Fettzellen und den proliferierenden Tumorzellen besteht. Aus diesem Grunde liegt der Schluss nahe, dass, wenn durch regelmäßig sportliche Aktivität Fettzellen bzw. Fettsäuren reduziert werden, Tumorzellen weniger effektiv auf Energielieferanten zurück greifen können und hierüber in ihrer Proliferation eingeschränkt werden.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Ernährung und Sport"> <MainHeadline>Ernährung und Sport</MainHeadline><Pgraph>Neben den rein molekularbiologischen Erklärungen des Effektes von Sport sollte aber bei der ätiologischen Diskussion des oben beschriebenen Effektes nicht vergessen werden, dass die erhebliche Verbesserung der Prognose der Tumorerkrankung nicht allein nur durch Sport, sondern in der Regel auch durch eine verbesserte Ernährung zustande kam. Insbesondere in der Studie von Pierce et al. <TextLink reference="2"></TextLink> konnte der Effekt von Sport insbesondere bei Patientinnen nachgewiesen werden, die sich gesund („5 am Tag“) ernährten. </Pgraph><Pgraph>Diese Untersuchungen werden bestätigt von der Gruppe um Meyerhardt et al. <TextLink reference="14"></TextLink>, die zeigen konnten, dass für Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen kolorektalen Karzinom das Rezidiv-Risiko bei einer sogenannten Western-Diät um das 3½-fach anstieg gegenüber Patienten, die sich gesund ernährten.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Soziale Funktion von Sport"> <MainHeadline>Soziale Funktion von Sport</MainHeadline><Pgraph>Möglicherweise liegt der positive Effekt von Sport aber auch in der sozialen Funktion von regelmäßigen sportlichen Aktivitäten. Sport spielt eine der wichtigsten sozialen integrativen Faktoren unserer Gesellschaften dar, umgedreht ist auch bekannt, dass Patienten, die sozial gut integriert sind, eine deutliche reduzierte Tumormortalität aufweisen <TextLink reference="15"></TextLink>.</Pgraph><Pgraph>Diese Beobachtungen werden gestützt durch die Beobachtung des „Hispanic Paradox“. Patel et al. <TextLink reference="16"></TextLink> konnten zeigen, dass bei amerikanischen NSCLC-Patienten mit hispanischen Migrationshintergrund (Ersteinwanderer), die Erkrankung zwar in einem höheren Stadium diagnostiziert wird, die Patienten aber dennoch ein um 15% besseres Überleben bieten als Amerikaner die in den USA geboren sind. Dieser Effekt verliert sich in der Folgegeneration. Die Autoren erklären diesen Effekt mit der besseren sozialen Integration der Patienten <TextLink reference="16"></TextLink>. </Pgraph><Pgraph>Einen möglichen molekularbiologischen Erklärungsansatz bieten tierexperimentelle Untersuchungen von Cao et al. <TextLink reference="17"></TextLink>. Die Arbeitsgruppe konnte eine direkte Beziehung zwischen sozialer Stimulation und Expression von BDNF (brain derived neurotropic factor) zeigen. Diese Expression wiederum war mit einem signifikant kleineren Tumorwachstum bei Mäusen assoziiert.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Anmerkungen"> <MainHeadline>Anmerkungen</MainHeadline><SubHeadline>Interessenkonflikte</SubHeadline><Pgraph>Der Autor erklärt, dass er keine Interessenkonflikte in Zusammenhang mit diesem Artikel hat.</Pgraph><SubHeadline>Zusammenhang</SubHeadline><Pgraph>Der Artikel ist die Zusammenfassung eines Vortrags anlässlich der Veranstaltung der Wilsede-Schule „Cancer Survivorship – oder wie sieht das Leben nach der Krebserkrankung und deren Behandlung aus“, 26.09.–28.09.2013 (<Hyperlink href="https://www.wilsede-schule-akademie.de/cancersurvivorship.html">https://www.wilsede-schule-akademie.de/cancersurvivorship.html</Hyperlink>).</Pgraph></TextBlock> <References linked="yes"> <Reference refNo="1"> <RefAuthor>Abrahamson PE</RefAuthor> <RefAuthor>Gammon MD</RefAuthor> <RefAuthor>Lund MJ</RefAuthor> <RefAuthor>Britton JA</RefAuthor> <RefAuthor>Marshall SW</RefAuthor> <RefAuthor>Flagg EW</RefAuthor> <RefAuthor>Porter PL</RefAuthor> <RefAuthor>Brinton LA</RefAuthor> <RefAuthor>Eley JW</RefAuthor> <RefAuthor>Coates RJ</RefAuthor> <RefTitle>Recreational physical activity and survival among young women with breast cancer</RefTitle> <RefYear>2006</RefYear> <RefJournal>Cancer</RefJournal> <RefPage>1777-85</RefPage> <RefTotal>Abrahamson PE, Gammon MD, Lund MJ, Britton JA, Marshall SW, Flagg EW, Porter PL, Brinton LA, Eley JW, Coates RJ. Recreational physical activity and survival among young women with breast cancer. Cancer. 2006 Oct 15;107(8):1777-85. DOI: 10.1002/cncr.22201</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1002/cncr.22201</RefLink> </Reference> <Reference refNo="2"> <RefAuthor>Pierce JP</RefAuthor> <RefAuthor>Stefanick ML</RefAuthor> <RefAuthor>Flatt SW</RefAuthor> <RefAuthor>Natarajan L</RefAuthor> <RefAuthor>Sternfeld B</RefAuthor> <RefAuthor>Madlensky L</RefAuthor> <RefAuthor>Al-Delaimy WK</RefAuthor> <RefAuthor>Thomson CA</RefAuthor> <RefAuthor>Kealey S</RefAuthor> <RefAuthor>Hajek R</RefAuthor> <RefAuthor>Parker BA</RefAuthor> <RefAuthor>Newman VA</RefAuthor> <RefAuthor>Caan B</RefAuthor> <RefAuthor>Rock CL</RefAuthor> <RefTitle>Greater survival after breast cancer in physically active women with high vegetable-fruit intake regardless of obesity</RefTitle> <RefYear>2007</RefYear> <RefJournal>J Clin Oncol</RefJournal> <RefPage>2345-51</RefPage> <RefTotal>Pierce JP, Stefanick ML, Flatt SW, Natarajan L, Sternfeld B, Madlensky L, Al-Delaimy WK, Thomson CA, Kealey S, Hajek R, Parker BA, Newman VA, Caan B, Rock CL. Greater survival after breast cancer in physically active women with high vegetable-fruit intake regardless of obesity. J Clin Oncol. 2007 Jun 10;25(17):2345-51. DOI: 10.1200/JCO.2006.08.6819</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2006.08.6819</RefLink> </Reference> <Reference refNo="3"> <RefAuthor>Meyerhardt JA</RefAuthor> <RefAuthor>Giovannucci EL</RefAuthor> <RefAuthor>Holmes MD</RefAuthor> <RefAuthor>Chan AT</RefAuthor> <RefAuthor>Chan JA</RefAuthor> <RefAuthor>Colditz GA</RefAuthor> <RefAuthor>Fuchs CS</RefAuthor> <RefTitle>Physical activity and survival after colorectal cancer diagnosis</RefTitle> <RefYear>2006</RefYear> <RefJournal>J Clin Oncol</RefJournal> <RefPage>3527-34</RefPage> <RefTotal>Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Holmes MD, Chan AT, Chan JA, Colditz GA, Fuchs CS. Physical activity and survival after colorectal cancer diagnosis. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3527-34. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.0855</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2006.06.0855</RefLink> </Reference> <Reference refNo="4"> <RefAuthor>Kenfield SA</RefAuthor> <RefAuthor>Stampfer MJ</RefAuthor> <RefAuthor>Giovannucci E</RefAuthor> <RefAuthor>Chan JM</RefAuthor> <RefTitle>Physical activity and survival after prostate cancer diagnosis in the health professionals follow-up study</RefTitle> <RefYear>2011</RefYear> <RefJournal>J Clin Oncol</RefJournal> <RefPage>726-32</RefPage> <RefTotal>Kenfield SA, Stampfer MJ, Giovannucci E, Chan JM. Physical activity and survival after prostate cancer diagnosis in the health professionals follow-up study. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):726-32. DOI: 10.1200/JCO.2010.31.5226</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2010.31.5226</RefLink> </Reference> <Reference refNo="5"> <RefAuthor>Slattery ML</RefAuthor> <RefAuthor>Murtaugh M</RefAuthor> <RefAuthor>Caan B</RefAuthor> <RefAuthor>Ma KN</RefAuthor> <RefAuthor>Neuhausen S</RefAuthor> <RefAuthor>Samowitz W</RefAuthor> <RefTitle>Energy balance, insulin-related genes and risk of colon and rectal cancer</RefTitle> <RefYear>2005</RefYear> <RefJournal>Int J Cancer</RefJournal> <RefPage>148-54</RefPage> <RefTotal>Slattery ML, Murtaugh M, Caan B, Ma KN, Neuhausen S, Samowitz W. Energy balance, insulin-related genes and risk of colon and rectal cancer. Int J Cancer. 2005 May 20;115(1):148-54. DOI: 10.1002/ijc.20843</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1002/ijc.20843</RefLink> </Reference> <Reference refNo="6"> <RefAuthor>Knols R</RefAuthor> <RefAuthor>Aaronson NK</RefAuthor> <RefAuthor>Uebelhart D</RefAuthor> <RefAuthor>Fransen J</RefAuthor> <RefAuthor>Aufdemkampe G</RefAuthor> <RefTitle>Physical exercise in cancer patients during and after medical treatment: a systematic review of randomized and controlled clinical trials</RefTitle> <RefYear>2005</RefYear> <RefJournal>J Clin Oncol</RefJournal> <RefPage>3830-42</RefPage> <RefTotal>Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, Fransen J, Aufdemkampe G. Physical exercise in cancer patients during and after medical treatment: a systematic review of randomized and controlled clinical trials. J Clin Oncol. 2005 Jun 1;23(16):3830-42. DOI: 10.1200/JCO.2005.02.148</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2005.02.148</RefLink> </Reference> <Reference refNo="7"> <RefAuthor>Irwin ML</RefAuthor> <RefAuthor>Varma K</RefAuthor> <RefAuthor>Alvarez-Reeves M</RefAuthor> <RefAuthor>Cadmus L</RefAuthor> <RefAuthor>Wiley A</RefAuthor> <RefAuthor>Chung GG</RefAuthor> <RefAuthor>Dipietro L</RefAuthor> <RefAuthor>Mayne ST</RefAuthor> <RefAuthor>Yu H</RefAuthor> <RefTitle>Randomized controlled trial of aerobic exercise on insulin and insulin-like growth factors in breast cancer survivors: the Yale Exercise and Survivorship study</RefTitle> <RefYear>2009</RefYear> <RefJournal>Cancer Epidemiol Biomarkers Prev</RefJournal> <RefPage>306-13</RefPage> <RefTotal>Irwin ML, Varma K, Alvarez-Reeves M, Cadmus L, Wiley A, Chung GG, Dipietro L, Mayne ST, Yu H. Randomized controlled trial of aerobic exercise on insulin and insulin-like growth factors in breast cancer survivors: the Yale Exercise and Survivorship study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jan;18(1):306-13. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0531</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-08-0531</RefLink> </Reference> <Reference refNo="8"> <RefAuthor>Tap WD</RefAuthor> <RefAuthor>Demetri G</RefAuthor> <RefAuthor>Barnette P</RefAuthor> <RefAuthor>Desai J</RefAuthor> <RefAuthor>Kavan P</RefAuthor> <RefAuthor>Tozer R</RefAuthor> <RefAuthor>Benedetto PW</RefAuthor> <RefAuthor>Friberg G</RefAuthor> <RefAuthor>Deng H</RefAuthor> <RefAuthor>McCaffery I</RefAuthor> <RefAuthor>Leitch I</RefAuthor> <RefAuthor>Badola S</RefAuthor> <RefAuthor>Chang S</RefAuthor> <RefAuthor>Zhu M</RefAuthor> <RefAuthor>Tolcher A</RefAuthor> <RefTitle>Phase II study of ganitumab, a fully human anti-type-1 insulin-like growth factor receptor antibody, in patients with metastatic Ewing family tumors or desmoplastic small round cell tumors</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>J Clin Oncol</RefJournal> <RefPage>1849-56</RefPage> <RefTotal>Tap WD, Demetri G, Barnette P, Desai J, Kavan P, Tozer R, Benedetto PW, Friberg G, Deng H, McCaffery I, Leitch I, Badola S, Chang S, Zhu M, Tolcher A. Phase II study of ganitumab, a fully human anti-type-1 insulin-like growth factor receptor antibody, in patients with metastatic Ewing family tumors or desmoplastic small round cell tumors. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1849-56. DOI: 10.1200/JCO.2011.37.2359</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2011.37.2359</RefLink> </Reference> <Reference refNo="9"> <RefAuthor>Pal A</RefAuthor> <RefAuthor>Barber TM</RefAuthor> <RefAuthor>Van de Bunt M</RefAuthor> <RefAuthor>Rudge SA</RefAuthor> <RefAuthor>Zhang Q</RefAuthor> <RefAuthor>Lachlan KL</RefAuthor> <RefAuthor>Cooper NS</RefAuthor> <RefAuthor>Linden H</RefAuthor> <RefAuthor>Levy JC</RefAuthor> <RefAuthor>Wakelam MJ</RefAuthor> <RefAuthor>Walker L</RefAuthor> <RefAuthor>Karpe F</RefAuthor> <RefAuthor>Gloyn AL</RefAuthor> <RefTitle>PTEN mutations as a cause of constitutive insulin sensitivity and obesity</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>N Engl J Med</RefJournal> <RefPage>1002-11</RefPage> <RefTotal>Pal A, Barber TM, Van de Bunt M, Rudge SA, Zhang Q, Lachlan KL, Cooper NS, Linden H, Levy JC, Wakelam MJ, Walker L, Karpe F, Gloyn AL. PTEN mutations as a cause of constitutive insulin sensitivity and obesity. N Engl J Med. 2012 Sep;367(11):1002-11. DOI: 10.1056/NEJMoa1113966</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1113966</RefLink> </Reference> <Reference refNo="10"> <RefAuthor>Larsson SC</RefAuthor> <RefAuthor>Wolk A</RefAuthor> <RefTitle>Body mass index and risk of non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphoma: a meta-analysis of prospective studies</RefTitle> <RefYear>2011</RefYear> <RefJournal>Eur J Cancer</RefJournal> <RefPage>2422-30</RefPage> <RefTotal>Larsson SC, Wolk A. Body mass index and risk of non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphoma: a meta-analysis of prospective studies. Eur J Cancer. 2011 Nov;47(16):2422-30. DOI: 10.1016/j.ejca.2011.06.029</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2011.06.029</RefLink> </Reference> <Reference refNo="11"> <RefAuthor>Borena W</RefAuthor> <RefAuthor>Strohmaier S</RefAuthor> <RefAuthor>Lukanova A</RefAuthor> <RefAuthor>Bjørge T</RefAuthor> <RefAuthor>Lindkvist B</RefAuthor> <RefAuthor>Hallmans G</RefAuthor> <RefAuthor>Edlinger M</RefAuthor> <RefAuthor>Stocks T</RefAuthor> <RefAuthor>Nagel G</RefAuthor> <RefAuthor>Manjer J</RefAuthor> <RefAuthor>Engeland A</RefAuthor> <RefAuthor>Selmer R</RefAuthor> <RefAuthor>Häggström C</RefAuthor> <RefAuthor>Tretli S</RefAuthor> <RefAuthor>Concin H</RefAuthor> <RefAuthor>Jonsson H</RefAuthor> <RefAuthor>Stattin P</RefAuthor> <RefAuthor>Ulmer H</RefAuthor> <RefTitle>Metabolic risk factors and primary liver cancer in a prospective study of 578,700 adults</RefTitle> <RefYear>2012</RefYear> <RefJournal>Int J Cancer</RefJournal> <RefPage>193-200</RefPage> <RefTotal>Borena W, Strohmaier S, Lukanova A, Bjørge T, Lindkvist B, Hallmans G, Edlinger M, Stocks T, Nagel G, Manjer J, Engeland A, Selmer R, Häggström C, Tretli S, Concin H, Jonsson H, Stattin P, Ulmer H. Metabolic risk factors and primary liver cancer in a prospective study of 578,700 adults. Int J Cancer. 2012 Jul;131(1):193-200. DOI: 10.1002/ijc.26338</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1002/ijc.26338</RefLink> </Reference> <Reference refNo="12"> <RefAuthor>Das SK</RefAuthor> <RefAuthor>Eder S</RefAuthor> <RefAuthor>Schauer S</RefAuthor> <RefAuthor>Diwoky C</RefAuthor> <RefAuthor>Temmel H</RefAuthor> <RefAuthor>Guertl B</RefAuthor> <RefAuthor>Gorkiewicz G</RefAuthor> <RefAuthor>Tamilarasan KP</RefAuthor> <RefAuthor>Kumari P</RefAuthor> <RefAuthor>Trauner M</RefAuthor> <RefAuthor>Zimmermann R</RefAuthor> <RefAuthor>Vesely P</RefAuthor> <RefAuthor>Haemmerle G</RefAuthor> <RefAuthor>Zechner R</RefAuthor> <RefAuthor>Hoefler G</RefAuthor> <RefTitle>Adipose triglyceride lipase contributes to cancer-associated cachexia</RefTitle> <RefYear>2011</RefYear> <RefJournal>Science</RefJournal> <RefPage>233-8</RefPage> <RefTotal>Das SK, Eder S, Schauer S, Diwoky C, Temmel H, Guertl B, Gorkiewicz G, Tamilarasan KP, Kumari P, Trauner M, Zimmermann R, Vesely P, Haemmerle G, Zechner R, Hoefler G. Adipose triglyceride lipase contributes to cancer-associated cachexia. Science. 2011 Jul 8;333(6039):233-8. DOI: 10.1126/science.1198973</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1126/science.1198973</RefLink> </Reference> <Reference refNo="13"> <RefAuthor>Nieman KM</RefAuthor> <RefAuthor>Kenny HA</RefAuthor> <RefAuthor>Penicka CV</RefAuthor> <RefAuthor>Ladanyi A</RefAuthor> <RefAuthor>Buell-Gutbrod R</RefAuthor> <RefAuthor>Zillhardt MR</RefAuthor> <RefAuthor>Romero IL</RefAuthor> <RefAuthor>Carey MS</RefAuthor> <RefAuthor>Mills GB</RefAuthor> <RefAuthor>Hotamisligil GS</RefAuthor> <RefAuthor>Yamada SD</RefAuthor> <RefAuthor>Peter ME</RefAuthor> <RefAuthor>Gwin K</RefAuthor> <RefAuthor>Lengyel E</RefAuthor> <RefTitle>Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth</RefTitle> <RefYear>2011</RefYear> <RefJournal>Nat Med</RefJournal> <RefPage>1498-503</RefPage> <RefTotal>Nieman KM, Kenny HA, Penicka CV, Ladanyi A, Buell-Gutbrod R, Zillhardt MR, Romero IL, Carey MS, Mills GB, Hotamisligil GS, Yamada SD, Peter ME, Gwin K, Lengyel E. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth. Nat Med. 2011;17(11):1498-503. DOI: 10.1038/nm.2492</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1038/nm.2492</RefLink> </Reference> <Reference refNo="14"> <RefAuthor>Meyerhardt JA</RefAuthor> <RefAuthor>Niedzwiecki D</RefAuthor> <RefAuthor>Hollis D</RefAuthor> <RefAuthor>Saltz LB</RefAuthor> <RefAuthor>Hu FB</RefAuthor> <RefAuthor>Mayer RJ</RefAuthor> <RefAuthor>Nelson H</RefAuthor> <RefAuthor>Whittom R</RefAuthor> <RefAuthor>Hantel A</RefAuthor> <RefAuthor>Thomas J</RefAuthor> <RefAuthor>Fuchs CS</RefAuthor> <RefTitle>Association of dietary patterns with cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer</RefTitle> <RefYear>2007</RefYear> <RefJournal>JAMA</RefJournal> <RefPage>754-64</RefPage> <RefTotal>Meyerhardt JA, Niedzwiecki D, Hollis D, Saltz LB, Hu FB, Mayer RJ, Nelson H, Whittom R, Hantel A, Thomas J, Fuchs CS. Association of dietary patterns with cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer. JAMA. 2007 Aug;298(7):754-64. DOI: 10.1001/jama.298.7.754</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1001/jama.298.7.754</RefLink> </Reference> <Reference refNo="15"> <RefAuthor>Kroenke CH</RefAuthor> <RefAuthor>Kubzansky LD</RefAuthor> <RefAuthor>Schernhammer ES</RefAuthor> <RefAuthor>Holmes MD</RefAuthor> <RefAuthor>Kawachi I</RefAuthor> <RefTitle>Social networks, social support, and survival after breast cancer diagnosis</RefTitle> <RefYear>2006</RefYear> <RefJournal>J Clin Oncol</RefJournal> <RefPage>1105-11</RefPage> <RefTotal>Kroenke CH, Kubzansky LD, Schernhammer ES, Holmes MD, Kawachi I. Social networks, social support, and survival after breast cancer diagnosis. J Clin Oncol. 2006 Mar 1;24(7):1105-11. DOI: 10.1200/JCO.2005.04.2846</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2005.04.2846</RefLink> </Reference> <Reference refNo="16"> <RefAuthor>Patel MI</RefAuthor> <RefAuthor>Schupp CW</RefAuthor> <RefAuthor>Gomez SL</RefAuthor> <RefAuthor>Chang ET</RefAuthor> <RefAuthor>Wakelee HA</RefAuthor> <RefTitle>How do social factors explain outcomes in non-small-cell lung cancer among Hispanics in California? Explaining the Hispanic paradox</RefTitle> <RefYear>2013</RefYear> <RefJournal>J Clin Oncol</RefJournal> <RefPage>3572-8</RefPage> <RefTotal>Patel MI, Schupp CW, Gomez SL, Chang ET, Wakelee HA. How do social factors explain outcomes in non-small-cell lung cancer among Hispanics in California? Explaining the Hispanic paradox. J Clin Oncol. 2013 Oct 1;31(28):3572-8. DOI: 10.1200/JCO.2012.48.6217</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2012.48.6217</RefLink> </Reference> <Reference refNo="17"> <RefAuthor>Cao L</RefAuthor> <RefAuthor>Liu X</RefAuthor> <RefAuthor>Lin EJ</RefAuthor> <RefAuthor>Wang C</RefAuthor> <RefAuthor>Choi EY</RefAuthor> <RefAuthor>Riban V</RefAuthor> <RefAuthor>Lin B</RefAuthor> <RefAuthor>During MJ</RefAuthor> <RefTitle>Environmental and genetic activation of a brain-adipocyte BDNF/leptin axis causes cancer remission and inhibition</RefTitle> <RefYear>2010</RefYear> <RefJournal>Cell</RefJournal> <RefPage>52-64</RefPage> <RefTotal>Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, Lin B, During MJ. Environmental and genetic activation of a brain-adipocyte BDNF/leptin axis causes cancer remission and inhibition. Cell. 2010 Jul 9;142(1):52-64. DOI: 10.1016/j.cell.2010.05.029</RefTotal> <RefLink>http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2010.05.029</RefLink> </Reference> </References> <Media> <Tables> <Table format="png"> <MediaNo>1</MediaNo> <MediaID>1</MediaID> <Caption><Pgraph><Mark1>Tabelle 1: Vergleich von Sportgruppe und Kontrollgruppe</Mark1></Pgraph></Caption> </Table> <NoOfTables>1</NoOfTables> </Tables> <Figures> <NoOfPictures>0</NoOfPictures> </Figures> <InlineFigures> <NoOfPictures>0</NoOfPictures> </InlineFigures> <Attachments> <NoOfAttachments>0</NoOfAttachments> </Attachments> </Media> </OrigData> </GmsArticle>