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<GmsArticle>
  <MetaData>
    <Identifier>dgkh000081</Identifier>
    <ArticleType>Originalarbeit</ArticleType>
    <TitleGroup>
      <Title language="de">Mikrobiozide Wirksamkeit antiseptischer Mundsp&#252;ll&#246;sungen auf Basis von Octenidin, Chlorhexidin bzw. Amin-&#47;Zinnfluorid gegen&#252;ber Parodontitis-Erregern</Title>
      <TitleTranslated language="en">Microbicidal efficacy of antiseptic mouth rinses on the basis of Octenidine, Chlorhexidine or amine-&#47;tin-fluoride on periodontal pathogens</TitleTranslated>
    </TitleGroup>
    <CreatorList>
      <Creator>
        <PersonNames>
          <Lastname>Mutters</Lastname>
          <LastnameHeading>Mutters</LastnameHeading>
          <Firstname>Reinier</Firstname>
          <Initials>R</Initials>
          <AcademicTitle>Prof. Dr.</AcademicTitle>
        </PersonNames>
        <Address>Institut f&#252;r Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Hans-Meerwein-Stra&#223;e 2, 35043 Marburg, Deutschland<Affiliation>Institut f&#252;r Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Marburg, Deutschland</Affiliation></Address>
        <Email>Mutters&#64;staff.uni-marburg.de</Email>
        <Creatorrole corresponding="yes" presenting="no">author</Creatorrole>
      </Creator>
      <Creator>
        <PersonNames>
          <Lastname>Bykow</Lastname>
          <LastnameHeading>Bykow</LastnameHeading>
          <Firstname>Helene</Firstname>
          <Initials>H</Initials>
        </PersonNames>
        <Address>Institut f&#252;r Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Hans-Meerwein-Stra&#223;e 2, 35043 Marburg, Deutschland<Affiliation>Institut f&#252;r Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Marburg, Deutschland</Affiliation></Address>
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        <PersonNames>
          <Lastname>Kulhat</Lastname>
          <LastnameHeading>Kulhat</LastnameHeading>
          <Firstname>Majid</Firstname>
          <Initials>M</Initials>
        </PersonNames>
        <Address>Institut f&#252;r Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Hans-Meerwein-Stra&#223;e 2, 35043 Marburg, Deutschland<Affiliation>Institut f&#252;r Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Marburg, Deutschland</Affiliation></Address>
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    </CreatorList>
    <PublisherList>
      <Publisher>
        <Corporation>
          <Corporatename>German Medical Science</Corporatename>
        </Corporation>
        <Address>D&#252;sseldorf, K&#246;ln</Address>
      </Publisher>
    </PublisherList>
    <SubjectGroup>
      <SubjectheadingDDB>610</SubjectheadingDDB>
      <Keyword language="en">periodontitis</Keyword>
      <Keyword language="en">mouth rinse</Keyword>
      <Keyword language="de">Parodontitis</Keyword>
      <Keyword language="de">Mundsp&#252;ll&#246;sung</Keyword>
    </SubjectGroup>
    <DatePublishedList>
      <DatePublished>20071228</DatePublished>
    </DatePublishedList>
    <Language>germ</Language>
    <SourceGroup>
      <Journal>
        <ISSN>1863-5245</ISSN>
        <Volume>2</Volume>
        <Issue>2</Issue>
        <JournalTitle>GMS Krankenhaushygiene Interdisziplin&#228;r</JournalTitle>
        <JournalTitleAbbr>GMS Krankenhaushyg Interdiszip</JournalTitleAbbr>
        <IssueTitle>Die infizierte Problemwunde 2007 - The infected problem wound 2007</IssueTitle>
      </Journal>
    </SourceGroup>
    <ArticleNo>48</ArticleNo>
  </MetaData>
  <OrigData>
    <Abstract language="de" linked="yes">
      <Pgraph>Antiseptische Mundsp&#252;ll&#246;sungen haben sich zur Pr&#228;vention oraler Infektionen und von Pneumonien als geeignet erwiesen. &#220;ber die mikrobiozide Wirksamkeit solcher L&#246;sungen gegen&#252;ber den einzelnen relevanten Erregern gibt es aber kaum Daten. In der vorliegenden Studie sollte daher die Wirksamkeit der kommerziell erh&#228;ltlichen Sp&#252;ll&#246;sungen Octenisept<Superscript>&#174;</Superscript>, Octenidol<Superscript>&#174;</Superscript>, Chlorhexamed<Superscript>&#174;</Superscript> und Meridol<Superscript>&#174;</Superscript> gegen&#252;ber verschiedenen anaeroben und mikroaerophilen Erregern im quantitativen Suspensionstest untersucht werden. </Pgraph>
      <Pgraph>Im Ergebnis zeigte sich, dass Octenidin-basierte Sp&#252;ll&#246;sungen eine hohe Reduktionsrate gegen die gepr&#252;ften Erreger aufwiesen und somit m&#246;glicherweise zur Pr&#228;vention von oralen Infektionen und Pneumonien geeignet sind. Auch Chlorhexidindigluconat-haltige und Amin-&#47;Zinnfluorid-haltige L&#246;sungen erreichten bei den meisten gepr&#252;ften Erregern gute Reduktionsfaktoren. Bei einigen Erregergruppen, wie den mikroaerophilen gramnegativen St&#228;bchenbakterien und anaeroben grampositiven Kokkenbakterien waren jedoch geringere Reduktionen erzielbar. Meridol wies eine L&#252;cke bei <Mark2>A. actinomycetemcomitans</Mark2> auf.   </Pgraph>
    </Abstract>
    <Abstract language="en" linked="yes">
      <Pgraph>The use of antiseptic mouth rinses could be an useful clinical adjunct for reducing the risk of oral infections in dentistry and in intensive care medicine for prevention of pneumonia. Unfortunately no information is available on the microbicidal efficacy of the agents on peridondotal pathogens. The aim of the study was to proof the effect of the commercial available solutions Octenisept<Superscript>&#174;</Superscript>, Octenidol<Superscript>&#174;</Superscript>, Chlorhexamed<Superscript>&#174;</Superscript> and Meridol<Superscript>&#174;</Superscript> against different anaerobic and microaerophilic oral pathogens. </Pgraph>
      <Pgraph>As a result it could be shown, that octenidine-based rinses exhibit high <Mark2>in vitro</Mark2> reduction rates of the testorganisms, as consequence there are possibly suitable to prevent oral infections and can serve as an adjuncant in the prevention of pneumonia. The results also show that chlorhexidine digluconate and amine-&#47;tin-fluoride outgoing from the <Mark2>in vitro</Mark2> data are appropriate to decrease the oral bacterial loading. With some pathogens, as microaerophilic rods and anaerobic grampositive cocci only minor reduction rates could be observed. Especially, Meridol proved to be rather ineffective in the case of <Mark2>A. actinomycetemcomitans</Mark2>. </Pgraph>
    </Abstract>
    <TextBlock linked="yes" name="Einleitung">
      <MainHeadline>Einleitung</MainHeadline>
      <Pgraph>Erkrankungen des menschlichen Parodonts unterscheiden sich von anderen Infektionen wesentlich dadurch, dass sie nicht von einem einzigen Erreger verursacht werden, sondern polymikrobielle Infektionen darstellen. Von den mehr als 500 unterschiedlichen Bakterienspezies der menschlichen Mundh&#246;hle <TextLink reference="1"></TextLink> ist allerdings nur ein begrenzter Teil urs&#228;chlich an diesen Infektionen beteiligt <TextLink reference="2"></TextLink>, <TextLink reference="3"></TextLink>. Viele der unterschiedenen Gruppen kommen allerdings in sehr geringer Zahl vor, so dass nur die 30 bis 50 quantitativ &#252;berwiegenden Arten dieses &#8222;Konsortiums&#8220; als prim&#228;r relevant in der &#196;tiologie von Parodontalerkrankungen gelten <TextLink reference="4"></TextLink>. Hier z&#228;hlen die mikroaerophilen bzw. anaeroben Spezies <Mark2>Aggregatibacter</Mark2> (ehemals <Mark2>Actinobacillus)</Mark2> <Mark2>actinomycetemcomitans</Mark2>, <Mark2>Porphyromonas gingivalis</Mark2> und <Mark2>Prevotella intermedia</Mark2> als die wesentlichen Leitkeime dieser destruktiven Erkrankungen <TextLink reference="5"></TextLink>, <TextLink reference="6"></TextLink>; hinzu kommen <Mark2>Prevotella nigrescens</Mark2>, <Mark2>Bacteroides forsythus</Mark2>, <Mark2>Fusobacterium nucleatum</Mark2>, <Mark2>Campylobacter rectus</Mark2>, <Mark2>Eikenella corrodens</Mark2>, <Mark2>Treponema denticola</Mark2>, <Mark2>Parvimonas micros</Mark2> (ehemals  <Mark2>Peptostreptococcus micros</Mark2>), <Mark2>Dialister</Mark2> spp. und andere Arten. </Pgraph>
      <Pgraph>Die durch diese Erreger verursachten meist chronischen Infektionen in Form einer Gingivitis und Parodontitis f&#252;hren zu hohen volkswirtschaftlichen Belastungen. Neben den direkten Behandlungskosten m&#252;ssen weitere Kosten f&#252;r die Therapie fortgeleiteter oder systemischer Infektionen (Mediastinitis, Organabszess, Osteomyelitis, Arteriosklerose, koronare Herzerkrankungen), sowie den damit einhergehenden Arbeitsausfall bis hin zur Invalidit&#228;t ber&#252;cksichtigt werden <TextLink reference="7"></TextLink>. Gingivitis und Parodontitis geh&#246;ren zu den h&#228;ufigsten Erkrankungen der modernen Zivilisationsgesellschaft. Es konnte gezeigt werden, dass nach dem 40. Lebensjahr Erkrankungen des Parodonts f&#252;r mehr als 60&#37; der durchgef&#252;hrten zahn&#228;rztlichen Extraktionen verantwortlich sind <TextLink reference="8"></TextLink>. Die von Flores de Jacoby <TextLink reference="9"></TextLink> durchgef&#252;hrte Studie bei 12-14 j&#228;hrigen Jugendlichen ergab eine Gingivitisrate von 100&#37;. Von diesen waren 45&#37; an Parodontitis erkrankt <TextLink reference="10"></TextLink>.</Pgraph>
      <Pgraph>Die Behandlung dieser Infektionen erfordert heute immer noch die chirurgische Intervention, gekoppelt mit einer Antibiotikatherapie. Diese st&#252;tzt sich im Wesentlichen auf Beta-Lactamase-Inhibitorkombinationen, wie Amoxicillin-Clavulans&#228;ure oder Chinolone (Ciprofloxacin). Neuere Arbeiten zeigen eine gute Wirkung von modernen Chinolonen der Gruppe 4, wie Moxifloxacin <TextLink reference="11"></TextLink>, <TextLink reference="12"></TextLink>, <TextLink reference="13"></TextLink>. Die Therapiema&#223;nahmen werden vor Sanierungsma&#223;nahmen und insbesondere im Anschluss an diese &#252;ber lange Zeit durch Sp&#252;lungen mit antiseptischen L&#246;sungen unterst&#252;tzt. Zur Anwendung kommen L&#246;sungen mit <TextGroup><PlainText>Amin-&#47;Zinnfluorid</PlainText></TextGroup>, Chlorhexidindigluconat oder Octenidin. Deren Wirkung auf die &#8222;Leitkeime&#8220;, die mutma&#223;lich hauptverantwortlichen Erreger dieser Infektionen, sollte daher untersucht werden.</Pgraph>
    </TextBlock>
    <TextBlock linked="yes" name="Material und Methoden">
      <MainHeadline>Material und Methoden</MainHeadline>
      <Pgraph>Kommerziell erh&#228;ltliche Produkte, die sich f&#252;r die antiseptische Mundsp&#252;lung eignen, wurden auf ihre antimikrobielle Wirkung gegen&#252;ber den gramnegativen, mikroaerophilen Spezies <Mark2>Aggregatibacter actinomycetemcomitans</Mark2> (ATCC 43717), <Mark2>Campylobacter rectus</Mark2> (MCCM 02085), <Mark2>Capnocytophaga</Mark2> sp. (MCCM 00765), <Mark2>Eikenella corrodens</Mark2> (MCCM 03078), den gramnegativen Anaerobiern <Mark2>Fuso</Mark2><Mark2></Mark2><Mark2>bacterium nucleatum</Mark2> (MCCM 00991), <Mark2>Porphyromonas gingivalis</Mark2> (MCCM 03199), <Mark2>Prevotella buccalis</Mark2> (MCCM 00507), <Mark2>Dialister pneumosintes</Mark2> (DSM 11619) und gegen&#252;ber den grampositiven <Mark2>Actinomyces odontolyticus</Mark2> (ATCC 17982) und <Mark2>Parvimonas micros</Mark2> (MCCM 02766) untersucht. Verwendet wurden Octenisept (2&#37;), Octenidol (0,1&#37;), Chlorhexamed (0,1&#37;) und Meridol-Mundsp&#252;ll&#246;sung (<TextGroup><PlainText>Amin-&#47;Zinnfluorid)</PlainText></TextGroup>.</Pgraph>
      <Pgraph>Die zu pr&#252;fenden St&#228;mme wurden prim&#228;r in Brain-Heart-Bouillon und Columbia-Blutagar unter anaeroben Bedingungen f&#252;r 72 h bei 37&#176;C angez&#252;chtet. Die mikroaerophilen <Mark2>Capnocytophaga</Mark2> sp. und <Mark2>Aggregatibacter actinomycetemcomitans</Mark2> wurden in Brain-Heart-Bouillon und auf Columbia-Blutagar unter einer CO<Subscript>2</Subscript>-haltigen Kultur-Atmosph&#228;re f&#252;r 48 h bei 37&#176;C angez&#252;chtet.</Pgraph>
      <Pgraph>Wachstumskontrollen erfolgten in Thioglykolat-Medium, versetzt mit 0,1&#37; Vitamin K1 und 0,5&#37; H&#228;min, sowie auf Columbia-Blutagar unter gleichen Bedingungen wie bei der prim&#228;ren Anzucht.</Pgraph>
      <Pgraph>Die in den quantitativen Suspensionsversuchen verwendeten Bakteriest&#228;mme und deren eingesetzte Anzahl Koloniebildender Einheiten (KbE) sind in Tabelle 1 <ImgLink imgNo="1" imgType="table"/> dargestellt.</Pgraph>
      <Pgraph>Die L&#246;sungen der Testorganismen wurden in steriler, mechanisch entgaster und mit N<Subscript>2</Subscript> versetzter Ringerl&#246;sung angesetzt. Die Wachstumskontrollen und Keimzahlbestimmungen nach durchgef&#252;hrter Testung erfolgten in Thioglykolat-Medium mit Zusatz von 0,1&#37; Vitamin K1 und 0,5&#37; H&#228;min sowie auf Columbia-Blutagar unter anaeroben resp. mikroaerophilen Bedingungen und Bebr&#252;tung bei 37&#176;C f&#252;r 48-72h.</Pgraph>
      <Pgraph>450 &#181;l der Pr&#252;fl&#246;sungen wurden in sterile Reaktionsgef&#228;&#223;e gef&#252;llt. Diese wurden mit 50 &#181;l der Testorganismensuspension versetzt und nach einer Einwirkzeit von 30 s die Reaktion mit 50 &#181;l des Neutralisationsmittels (TCL: Tween 80 30 g&#47;l, Lecithin 3 g&#47;l, L-Cystein 1 g&#47;l, A. bidest. ad 1000 ml) mit einer Einwirkzeit von 1 min inaktiviert. Nach jeder Manipulation wurden die Pr&#252;fl&#246;sungen in den Reaktionsgef&#228;&#223;en sorgf&#228;ltig mit N<Subscript>2</Subscript> &#252;berschichtet, um das Absterben der heiklen Anaerobier durch Anwesenheit von O<Subscript>2</Subscript> zu verhindern.</Pgraph>
    </TextBlock>
    <TextBlock linked="yes" name="Ergebnisse">
      <MainHeadline>Ergebnisse</MainHeadline>
      <Pgraph>Um Fehler aufgrund des nat&#252;rlichen Absterbens der schwierig zu kultivierenden Erreger beim Transfer vom Reaktionsgef&#228;&#223; in die Kontrollmedien zu vermeiden, wurden die Reduktionsraten in &#252;blicher Weise in Bezug auf die Daten der Kontrollkulturen ermittelt und nicht mit den Werten der prim&#228;ren Einsaaten verglichen. </Pgraph>
      <Pgraph>Die Octenidin-basierten antiseptischen L&#246;sungen waren hoch effektiv. F&#252;r Octenisept wurden Keimzahlreduktionen zwischen 8,11 und 6,84 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen ermittelt. Die Pr&#252;fung von Octenidol ergab bei sieben St&#228;mmen Reduktionen von 8,08 bis 6,54 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen, f&#252;r die mikroaerophile, gramnegative <Mark2>Eikenella corrodens</Mark2> und den grampositiven Anaerobier <Mark2>Parvimonas micros</Mark2> wurden niedrigere log<Subscript>10</Subscript>-Stufen Reduktionen von 4,11 und 3,65 gefunden. Die ermittelten Reduktionsraten f&#252;r Chlorhexamed lagen bei 7 Testst&#228;mmen zwischen 8,08 und 6,84, also auf vergleichbarem Niveau wie f&#252;r Octenisept. F&#252;r die beiden mikroaerophilen Arten <Mark2>E. corrodens</Mark2> und <Mark2>Capnocytophaga</Mark2> sp. wurde jedoch nur eine Reduktion um 2,30 bzw. 3,11 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen gefunden. <Mark2>P. micros</Mark2> erwies sich als relativ unempfindlich gegen&#252;ber Chlorhexamed mit einer Reduktionsrate von 1,12 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen. Die mit Meridol erreichbare Keimreduktion bewegte sich zwischen 8,11 und 7,05 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen. Die Koloniezahl von <Mark2>A. actinomycetemcomitans</Mark2> wurde nur um 2,37 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen reduziert, die von <Mark2>P. micros</Mark2> um 4,60 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen (Tabelle 2 <ImgLink imgNo="2" imgType="table"/>).  </Pgraph>
    </TextBlock>
    <TextBlock linked="yes" name="Diskussion">
      <MainHeadline>Diskussion</MainHeadline>
      <Pgraph>Die Anwendung von Mundsp&#252;ll&#246;sungen ist in der Zahnmedizin zur Reduktion und Pr&#228;vention von Infektionen durch orale Mikroorganismen und zur unterst&#252;tzenden Heilbehandlung nach Zahnbehandlungen etabliert. Sie werden aber auch zur Reduktion von Pneumonien in der Intensivmedizin erfolgreich angewendet. Die 2- bis 3mal t&#228;gliche Sp&#252;lung der Mundh&#246;hle von Intensivpatienten ist kosteng&#252;nstig, bei jedem intubierten Patienten anwendbar und senkt das Risiko f&#252;r eine nosokomiale Pneumonie unter Beatmung <TextLink reference="14"></TextLink>, <TextLink reference="15"></TextLink>. Da neben klinischen Studien keine Daten erh&#228;ltlich sind, die eine Aussage zur mikrobioziden Wirksamkeit der Agenzien auf Mikroorganismen der Mundh&#246;hle, speziell auf Erreger von chronischen Infektionen des Parodonts machen, sollte in der vorliegenden Studie dieser Frage nachgegangen werden. Im Ergebnis zeigte sich, dass L&#246;sungen mit Octenidin als Wirkstoffkomponente eine <Mark2>in vitro</Mark2> sehr gute Wirkung gegen&#252;ber den gepr&#252;ften Erregern aufweisen. Sowohl Octenisept als auch die neu eingef&#252;hrte Octenidol-L&#246;sung erreichten hohe Reduktionsraten. Da die nat&#252;rliche Bakterienlast bei einer Parodontitis-Infektion meist in einem Bereich von 10<Superscript>3</Superscript>  KbE&#47;ml bis 10<Superscript>6</Superscript> KbE&#47;ml je Spezies liegt, sollten die hier gemessenen Reduktionsraten klinische Erfolge zeitigen k&#246;nnen. Auf der Basis der ermittelten Reduktionszahlen sollte das auch bei Anwendung von Chlorhexidin-basierten Produkten m&#246;glich sein, solange keine mikroaerophilen Spezies, wie die hier gepr&#252;ften <Mark2>Capnocytophaga</Mark2> und <Mark2>Eikenella</Mark2> oder die anaerobe grampositive Spezies <Mark2>Parvimonas micros</Mark2> am Infektionsgeschehen beteiligt sind. F&#252;r diese wurden nur niedrige Reduktionsraten festgestellt, so dass eine Infektionspr&#228;vention oder -therapie mit diesem Wirkstoff durch weitere Ma&#223;nahmen erg&#228;nzt werden muss. Allerdings ist bei der Entscheidung Octenidin vs. Chlorhexidin auch das toxikologische Profil zu ber&#252;cksichtigen, das eindeutig zugunsten von Octenidin ausf&#228;llt <TextLink reference="16"></TextLink>, <TextLink reference="17"></TextLink>. Abgesehen von Infektionen mit Beteiligung von <Mark2>A. actinomycetemcomitans</Mark2>, f&#252;r den lediglich 2 log<Subscript>10</Subscript>-Stufen Reduktionen nachweisbar waren, erscheint auch die Anwendung von Meridol, einer <TextGroup><PlainText>Amin-&#47;Zinnfluorid-haltigen</PlainText></TextGroup> Mundsp&#252;ll&#246;sung, geeignet. </Pgraph>
    </TextBlock>
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              <Mark1>Tabelle 2: Reduktionsraten (log</Mark1>
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              <Mark1>) der Testorganismen</Mark1>
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